Nepravilnosti SOx genov in TVH Holt-Oram sindroma. Dejavniki fibroblastov rasti

Gene, ki so odgovorni za nastanek kampomelicheskoy displazija, lokalizirana na kromosomu 17. Pri velikem številu plodov kampomelicheskoy displazije (75%), s ka-riotip 46.XY, označena sindromov, skupaj z kršenja spolne diferenciacije. Za razvoj testisov pri sesalcih zahteva tako imenovano vohunom (sex določa območje Y) gen in protein kodiran s tem genom, ki ima vysokolabilny skupino (HMG) domeno, ki se imenuje HMG polje.

to domeno beljakovine SPY HMG polje To se veže na specifično nukleotidno zaporedje DNA, ki omogoča, da se začne postopek prepisovanja. Mnogi drugi geni, ki kodirajo proteine, ki so povezane s HMG polju, kot tudi tiste, ki kodirajo proteine ​​s homologijo več kot 60% v regiji SPY HMG, ki se imenujejo SOX (SRY box) so odkrili. SPY gen doseže svoj učinek z vzajemnim delovanjem z SOX-9 gena povezane.

SOX-9 To je potrebno za tvorbo hrustanca in mutacije so bili ugotovljeni v več bolnikov nakazujejo, da sindrom displazija kampomelicheskaya in motnje spolne diferenciacije s to mutacijo lahko povzročijo.

Holt-Oram sindrom (Holt-Oram) je značilno deformacij zgornjih okončin, v kombinaciji z septuma srčno napako. Z uporabo analize genov drogovje genov, odgovornih vnaprej določeno patologijo, je bilo preslikan v daljšem kraku kromosoma 12q2.
mutacije eden izmed genov, T-box družino transkripcijskih faktorjev človeškega (TVH-5) ležita na podlagi kršitve skeletnega sistema.

Dejavniki fibroblastov rasti

Dejavniki fibroblastov rasti (FGF) so skupina najmanj devetih polipeptidne rastne faktorje heparin-vezavni ki imajo pleiotropični učinke na mnogih celičnih tipih na različnih stopnjah razvoja. Celični odziv na te proteine ​​preko receptorja, ki se nahajajo na celični površini membrane v. Različne geni, ki kodirajo različne, vendar vysokogomologichnye receptorje.

genska mutacija Fibroblastnega rastnega faktorja receptorji (FGFR) povzroča različne bolezni, povezanih z različnimi stopnjami aktivaciji teh receptorjev. Ponavljajoče mutacije vodijo do zamenjave ene aminokisline v transmembransko domeno FGFR povzroči številne bolezni. Tako gipohondroplaziya ahondroplazij in displazija tanatofornaya predstavljata skeletne displazije, ki nastane zaradi mutacij FGFR-3 gena.

Delno aktiviranje FGFR-3 če rezultati mutacij pri oblikovanju ahondroplazij in tanatofornoy displazije. Nesmrtonosno oblika ahondroplazij nastane, ko glicin na arginina na položaju 380 tirozinkina receptorja-PS transmembranske domene. Različne mutacije FGFR-3 genov povzroči dve vrsti tanatofornoy displazija, kombinacija genske mutacije FGFR-1 in FGFR-2 so opisane v Pfeiffer sindrom (Pfeiffer), Apert sindrom (Apert) sindroma in Jackson-Weiss. Crouzon sindrom (Crouzon) povezana z mutacijami v FGFR-2 gena.