Granulocitne makrofagne kolonije stimulirajoči faktor. Interlevkin-4, 10 (IL-4, 10)

Granulocitne makrofagne kolonije spodbujajoči faktor (GM-CSF) je hematopoetski rastni faktor, najbolj pogosto uporabljajo za povečanje imunskega odziva. Bil je prvotno kot dejavnik rasti in preživetje hematopoietičnih matičnih celic, kot tudi razlikovanje in aktiviranja granulocitov in monocitov. GM-CSF igra ključno vlogo pri in vitro diferenciacije prekurzorskih DC iz kostnega mozga in periferne krvi.

GM-CSF izloča iz različnih vrst celic, vključno fibroblasti, endotelijskih celic in gladkih mišičnih celic po stimulaciji s vnetnih citokinov, kot so IL-1 in TNF-a. LPS stimulirani GM-CSF izločanje monocitov ali makrofagov, ki so lahko nadalje okrepijo celični odziv na LPS. V začetku 1979 je postalo znano, da dajanje endotoksina na miših poveča nivoje serumskega GM-CSF.
Vbrizganje GM-CSF Stimulira pri miših poveča število krožečih nevtrofilcih in perifernih makrofagih. Nadalje se domneva, da ima lahko blokada GM-CSF nekaj protivnetni učinek.

imunomodulatorno učinek, vključno z aktivacijo in ojačanje več funkcij nevtrofilcev, monocitov, makrofagov in DC, je ta citokinov je kandidat za uporabo kot naravni adjuvans cepiva. Dejansko je uporaba topnega GM-CSF kot tudi Gensko transformirana s plazmidom DNA posledico indukcijo tako celičnega in humoralnega imunskega odziva s povišanim mehanizmi možnosti zaščite proti širokemu spektru mikroorganizmov.
citokini, zagotavljanje razvoja Th2 celic s prekurzorji (CD4) so ​​predstavljeni: IL-4, IL-13, IL-10 in TGF-B.

IL-4 (18-19 kDa), ki ga aktivirajo Th2, dolgo intrathymic predhodnih sestavinah sintetiziramo T-limfocitov, aktiviranih mastocitov, bazofilcev, NKT-celice. Osnovna biološka aktivnost IL-4, je: indukcija selektivno preklapljanje limfocitov B s fuzijo lgG1 za IgE in sposobnost diferenciacije naivnih celic CD4 * T v podskupini T pomagalk celicah, ki proizvajajo IL-4 in IL-5, IL-10 in IL-13.

ti citokini in izotipov IgE in lgG1 kažejo na odziv Th2 in imajo zaščitno vlogo pri odpornosti na zunajcelični patogenov. IL-4 zagotavlja razvoj Th2 celic iz prekurzorjev: izboljšuje proliferacije B kletok- poveča ekspresijo MHC na površini APK poveča ekspresijo IgE receptor (FceR) na mastocitov.

IL-10 (17-18 kDa) je bil prvotno opisan v miših kot produkt Th2 celic, vendar je sedaj znana kot citokin, ki ga proizvaja najrazličnejše tipe celic, vključno s celicami T, celice B, keratinocitov, monocitov / makrofagov in DCS. To aktivira celice B in NK in kaže zaviralni učinek na T-celice in aktivacije makrofagov.

IL-10 To zmanjšuje nastajanje vnetnih citokinov, kot TNF, IL-1, IL-6, IL-12, IFN-proti in GM-CSF, ampak tudi kemokini kot IL-8 in CCL3. Poleg tega se lahko pod vplivom IL-10 zmanjša nastajanje molekul, ki so pomembni pri nastanku adaptivno imunost, kot npr MHC II in kostimulatornih molekul (CD86), s tem inhibirana zorenje antigen predstavljajoče celice. Stimulacija delovanja NK-celični IL-10 lahko prispeva k lizo okuženih celic in prečiščevanje organizma iz patogene.

Prav tako omogoča protsessirovanie antigeni mrtve celice aktivira DC na "križ predstavitev", s čimer se zagotavlja povezavo med prirojene in imunskega odziva. Dokaz ekspresijo mRNA v vranici IL-10 v posameznih živali na dan 14 ustreza največji koncentraciji v krvi. Izkazalo se je, da je samo pri živalih z lahkoto izrazito povečanje IL-10 proizvodnje v tem obdobju, medtem ko trdi podgane, ki trpijo zaradi take reakcije niso opazili. Podobne podatke smo pridobili na kliniki pri težjih oblik multiple skleroze, pri stimulirani limfocitih bolnikov je imelo nižje nivoje IL-10.