Zlatenica pri otroku z tirozinemije

dedna tirozinemija

vse novorojenčki iz območja Saguenay in pri 28% bolnikov prepletene mutacije je bilo ugotovljeno tudi v drugih regijah sveta. Večina teh bolnikov je bilo homozigotna za to mutacijo, je gvanin do adenin nadomestiti nukleotidnih zaporedij spajanja darovalca. Po delu drugih raziskovalcev, FAH gen humani ima dolžino 35 kb in je razdeljen na 14 eksonov. Označene nukleotidov mutacije z zamenjavo timidina do gvanina in triptofana v stop kodon na položaju 262.

izraz FAH v jetrih bolnikov z dedni tirozinemiji analiziramo na več molekularnih ravneh, vključno z mRNA in encimske aktivnosti, zaradi česar diferenciacijo fenotipskih variant. Otroci z tirozinemije so bile opisane številne mutacije genov FAH- FAH izraz heterogenost v jetrih bolnikov registriranih na nivoju mRNA, proteinov in encimske aktivnosti.

Do pred kratkim, ni bilo metode zdravljenja otrok z dedno tirozinemije, razen ciljni zgodnjega omejevanja prehrane tirozina in presaditev jeter. Kloniranje cDNA kodira Fah genski transfer s pomočjo retrovirusni integraze, in je omogočila prihodnji metode genske terapije za to bolezen.
Že, lahko obnovite dejavnost FAH v fibroblastih bolnikov s pomanjkanjem tega encima.

Prva dokumentirana Postopek zdravljenja dedna tirozinemija Bilo je uporaba derivata pesticidov (NTBC ali nitizinona [2- (2-nitro-4-trifluorometilbenzol) -1,3-tsiklogeksanedion]). Ta kemična spojina je kaznovani z inhibiranjem presnovo tirozin-4 gidroksifenilpiruvatdioksigenazy inhibira pojava in zbiranja suktsinilatsetona in suktsinilatsetoatsetata. V prvi klinični študiji so bolniki prejeli nitizinon peroralno v odmerku 0,1-0,6 mg / kg / dan.

Serum Suktsinilatseton hitro zmanjšala na skoraj nezaznavno raven, je pokazala izboljšanje kliničnega stanja na splošno, in jetrne funkcije, kot tudi znižane ravni serumskega AFP. Po začetnem uspehu zdravljenja dedni tirozinemiji nitizinonom v Göteborgu (Švedska) je bila izvedena z multicentrično študijo, ki vključuje skoraj 300 bolnikov z vsega sveta. Mnogi od teh bolnikov so zdravili 5 let, z dobrimi rezultati. Trenutno je znano, kako novo bo farmakoloških droge vplivajo na sposobnost razvijanja HCC.

kot HCC histološko potrjena pri 37% otrok s tirozinemije, rezultati študije Göteborgu kažejo na občutno nižjo incidenco te bolezni pri tistih bolnikih, ki nitizinon dodeljena do 2 let. Priporočena trenutno nitizinona odmerek je 1 mg / kg / dan. Zdravilo se uporablja ob dieti z omejitvijo fenilalanina in tirozina.

Video: neonatalna zlatenica. bilirubina številke. © Natalia Shilov

transplantacija jeter izvaja otrokom tirozinemije v primeru akutne odpovedi jeter, slab odziv na farmakoterapije in domnevno HCC. presaditev jeter rešuje problem, kako je priporočljivo tumor na jetrih, in presnovne motnje dedna tirozinemija tipa I. Pred terapevtsko uporabo presaditve nitizinona jeter za vse otroke z dednim tirozinemije, mlajših od 12 mesecev.

Kljub znatno izboljšan nadzor metabolična hvala nitizinonom zdravljenje HCC še vedno predstavlja resno tveganje za vse bolnike z dednim tirozinemije. Nitizinon ne popravi nenormalno ekspresijo genov in jetrnega displazije. HCC tveganje povečalo za zakasnitev začetka zdravljenja nitizinonom, zato je treba takoj, ko je to mogoče imenovati.

Klasično dedna tirozinemija Ima kronične in akutne oblike. Bolniki s kroničnim ravni imunoreaktivnega Fah je približno 20% normalne encimske aktivnosti. Bolniki z akutno obliko bolezni ni zaznana immunoblots imunoreaktivnih FAH jeter, ledvic in limfocitov. Pred uporabo nitizinona razširjeno z dedno tirozinemiji možnost preživetja bolnikov le v dietetika je bila precej nizka.

preživetje po videz simptomi se razlikujejo glede na starost, pri kateri se pojavi bolezen, - prej se pojavijo simptomi, slabša je prognoza. Najpogostejši vzroki smrti so odpoved jeter in sočasno krvavitve (67%), HCC (17%) in podobno porfirijo s sindromom respiratorne pomanjkljivosti (10%). Eno-letno preživetje po nastopu bolezni pri otrocih, mlajših od 2 mesecev, med 2 in 6 mesecev in več kot 6 mesecev je bilo 38, 74 in 96%, v tem zaporedju. je predlagal tirozinemiji oblike, ki se pojavijo zelo zgodaj, zgodaj in pozno, na podlagi teh pogojev za preživetje nove klasifikacije.

Video: Podaljšana zlatenica. Materino mleko zlatenica. © Natalia Shilov

po prejemu januarja 2002, odobritev iz ZDA FDA da velja opozoriti nitizinon resnično izboljšanje obolevnosti in umrljivosti zaradi dedne tirozinemije.

Akutna oblika dedni tirozinemiji To se lahko pojavi pri katerikoli starosti. Ponavadi vodi v hudo hepatocelularno disfunkcijo in je pogosto povezana z znatno povečanje serumske ravni AFP. ravni tirozina v serumu so tudi pogosto povišana. Diagnostična funkcija na tem prirojenih napak metabolizma je znatno povečanje suktsinilatsetona vsebine tirozin v urinu.

Od 48 otrok v 42% so poročali akutnih nevroloških motenj (Kriz), ni bilo opisano kot zaplet. Ta pogoj se razvije v povprečni starosti 1 leta in imeli naslednje simptome: periferno nevropatijo, ki jih spremljajo bolečine in bruhanje in hipertenzija razgibateley- ileus- paralitični šibkost mišic in poskusov samopoškodovanja. Med krize, večina otrok je ostala nedotaknjena.

zanesljiv biokemični označevalec nevroloških krize To ni bilo mogoče najti, čeprav so bili pregledani ravni tirozina in suktsinilatsetona v urinu. Izločanje z urinom 8-aminolevulinske kisline (nevrotoksičnega intermediat v biosintezi porfirina) je postavljeno med krize, vendar enako povečanje opazili tudi pri asimptomatičnih obdobjih. Predlagano je bilo, da suktsinilatseton lahko imajo nevrotoksične lastnosti. Zanimivo je, da so raziskave na živalih pokazale, da je možgansko tkivo vežejo suktsinilatsetonom in da lahko kršitev biosinteze teme v možganih privede do poslabšanja oksidativnega metabolizma. Tako lahko suktsinilatseton je odgovoren za simptome CŽS tirozinemije.

Pri kronični obliki dedni tirozinemiji Lahko prepoznajo glomerulne in tubularno disfunkcijo, in sodelovanje v patološkega procesa jetra, živčni in mišični sistem. Pri otrocih z dolgotrajno disfunkcijo ledvic, se lahko pojavi hudo intersticijsko bolezen. V času, ko nitizinona predčasno imenovanje zdravila pri večini bolnikov ohrani normalno delovanje ledvičnih cevkah in nekaj otroci potrebujejo transplantacijo ledvic.