-X vezano sindrom hyperproduction imunoglobulina m (IgM) fanti. Mutacija CD40 CD154

Fantje s to Koncentracija sindrom IgG

Genetika in patogenezo-X vezano prekomerna proizvodnja IgM sindroma

V sodelovanju kulture limfocitov B bolnikov s T-limfocitov zdravih posameznikov sintetiziranega ne samo IgM, ampak tudi IgA in IgG. To pomeni, da se napaka ne pokriva B- in T-limfocitov. Okvarjena gena je lokalizirana na kromosomu X (odsek Q26), in njegov produkt, CD154, CD40-ligand molekula prisotna na B-limfocitih in monociti.

aktiviran CD4 T limfociti bolnikov ni povzročil preklapljanje sinteze imunoglobulin razredov v B-limfocitov, ki še vedno izločajo samo IgM. Odsotnost CD40-liganda preprečuje stik T- in B-limfociti. Na površini limfocitov B in monocite ni izražen molekul CD80 in CD86, ki se običajno veže na CD28 / CTLA4 T-limfocitov. Kot rezultat, slednji izgubi sposobnost razlikovanja med "svoje" in "tujih" in ne prepozna antigene tumorskih celic.

V 87 različnih družin je pokazala, Več kot 73 različnih točkovne mutacije in črtanje iz gena za CD-je 154. Te poškodbe vodijo do premika okvirja, zgodnji nastanek stop kodonoma in zamenjave posameznih aminokislin. Večino škode učinka na strukturo domene CD 154, homolognega C-terminalni fragment TNF.

Klinične manifestacije-X vezano prekomerna proizvodnja IgM sindroma

Za fante z napakami liganda CD40 je značilna majhna mandljev in brez otipljive bezgavk. 1-2-letno življenjsko pojavijo ponavljajoče piogeni okužbo - vnetje srednjega ušesa, sinusitis, pljučnico, in tonzilitis. Histološka študija bezgavk so nezrelih foliklov, je močno zmanjšanje števila dendritičnih celic in spremeniti svoj fenotip.

Vendar pa za razliko od HSA, za dano sindrom število limfocitov B. v je kri normalno, je pogosto pljučnica s P. carinii povzročena, in pogosto označeni nevtropenija. Število limfocitov T v krvi, in njihovo reakcijo in vitro mitogeni niso spremenile, vendar funkcija teh antigen specifičnih celic zlomljen. Po nedavni študiji retrospektivne, 13 od 56 bolnikov z napako CD40 ligand (23,3%) umrla povprečno starostjo 11,7 let. Poleg pljučnice s P. carinii povzročena, imajo bolniki pogosto preproste bradavice in črevesja, ki Cryptosporidium povzročajo sledi bolezen jeter.

Ko-X vezano sindrom prekomerna IgM povečuje in tveganje za raka. Zaradi slabe napovedi v zgodnjem otroštvu je potrebna presaditev HLA-enaka kostnega mozga. Alternativna metoda zdravljenja je v mesečnih intravenski imunoglobulin infuzij. Nekateri bolniki s hudo nevtropenijo pomaga uvedbo G-CSF.

-X vezano IgM sindrom hyperproduction, zaradi mutacij v genu, ki kodira bistveno modulatorja NF-kV (NEMO ali Ikky) - novo označene sindrom pri fantih označen s hypohidrotic ektodermalnih displazije z imunsko pomanjkljivostjo povezano (ED-AID). Temelji na mutacij IKBKG, ki se nahaja na X kromosomu (oddelek 28q) v.

gen IKBKG kodira NF-kV NEMO na. Izguba funkcije mutacije v zarodnih celicah pri ženskah povzročijo-X vezana prevladujočega sindrom inkontinence pigmenta in moški so plodovi smrtonosni. Mutacije v kodirni regiji gena IKBKG določi ED pomoč. Slika imunske pomanjkljivosti v ED-POMOČI je spremenljiva. Večina bolnikov ne proizvaja protitelesa proti polisaharid antigene. Ob istem času, pri nekaterih bolnikih pa je prekomerna IgM. Farmakološko inaktivacijo NF-kV zmanjša nastanek mRNA CD 154 in stopnjo tega proteina, ki nam omogoča, da razumemo mehanizem prekomerno IgM. Ti bolniki so zlahka prepoznajo po prisotnosti njihove ektodermalnih displazije.