Ureditev folikulogeneze. Preoblikovanje rastnega faktorja beta (TGF-b)

Čeprav dvosmerno komunikacijo med jajčne celice in folikularna celice potrebuje pristojni jajčnih celic razvoj mayo-sko, zadnje raziskave, vse več dokazov v korist jajčnih celic je avtonomna v svojem razvoju zaradi ureditve folikulogeneze, ki ga izločajo različne dejavnike rasti. Vzpostavitev jajčnih morphogen koncentracijski gradient ureja razvoj folikla s spremembo izražanja genov in njihovih funkcij v granuloza celicah.

V odsotnosti teh morphogens FSH povzroči pretvorbo vseh kumulusne celic hrib, ki mejijo na jajčnih celic in imajo posebne funkcije v membrana granuloza celic. Daleč najbolj dobro raziskane kandidatov za ootsitarnyh morphogens - več članov naddružine TGF-b.

Preoblikovanje rastni faktor beta

jajčne celice sesalcev izražajo vsaj tri faktorje superdružine TGF-b: rast in diferenciacija faktorja 9 (rast ang diferenciacija faktor 9 - Gdf9.), BMP15 in VMR6. Čeprav Gdf9 vse delovanje reproduktivnega sistema in kostnega mozga izraženo, njen izraz v oocitih omejena na primarno (tip 3a), preantral in antralnih foliklov. Po gnojenje znesek Gdf9 transkriptov zmanjša na skoraj nedoločljivo v predimplantacijsko zarodek.

Gdf9 To se nanaša na pomemben regulator folikulogeneze. Pri mišjih samicah zdi pomanjkanjem Gdf9 primordial in primarnih foliklov normalno, vendar je njihov razvoj ustavil na stopnji vrste Za te živali ostanejo sterilni. Poleg tega, v odsotnosti Gdf9 okoli mešičkov brez predhodniki celice teka, granulozne celice v foliklov aktivira izražanje kit-liganda in Inhibin tudi.

Domneva se, da je povečana kit-ligandom koncentracija Stimulira prekomerno rast jajčnih celic zaradi interakcije z njihovo receptorja tirozin kinaze c-kit. To vodi v nastanek nenormalno velikih jajčnih celic so nato ubili. Zanimivo je, da pomanjkanje Gdf9 vodi tudi do izgube sposobnosti zrnatega proliferacijo celic in celične smrti, ki je verjetno odgovoren za njihovo nenormalno diferenciacije v steroidogenske skupek celic spominja rumenega telesca.
Glede na zgoraj navedeno oocit se lahko šteje kot glavni regulator zgodnje folikulogeneze, opravlja to funkcijo, tako da izločajo Gdf9.

izraz vzorci jajčne celice Gdf9 To se ponovi v primeru druge tipične superdružine TGF-b - VMR15 ki se ga kodira gen-X vezan. Homozigotna nično Mutant miši VMR15 ženski subfertility zaradi zmanjšane pogostosti ovulacije in preživetje zgodnjega zarodka. Poleg tega Gdf9 +/- BMP15 - / - - miši opazili učinek "dodajanje efektov gene": njihova patološki fenotip je izrazitejše v primerjavi s VMR15 - / - miši.

Poleg obnove eksperimentov cumulus-kompleks ootsitarnogo in vmešavanje RNA smo dokazali, da sta oba proteini regulirajo rast in vitro kumulusno Breg. Tako Gdf9 Vtr15 in kot je predlagano v urejanju folikulogeneze deluje kot sinergiste.

Zanimivo je, da je naravno mutacije Gdf9 in Vtr15 precej pogosta v nekaterih pasem ovc, lahko kot stranski učinek njihove reje. In če so ovce, nosi mutacij Gdf9 in VMR15 na obeh alelov sterilna, ovce-nosilci za mutiranih alelov so značilni veliko število ovulacij in so "sverhplodovitymi".

Ta superovulacija heterozigoti so ena od teh genov z zmanjšanjem sinteze Inhibin granulozne celic, kar vodi do prekomernega izločanja FSH, ki ga hipofize, razvoj enega samega prevladujočega folikla in končno Superovulacija očitno povzroča. Tako Paradoksalno zvišanje rodnosti v prisotnosti mutiranega alela v tem primeru je primer delovanja "gena dozi" na folikulogeneze jajčnikov.