Takrolimus, kortikosteroidi in protitelesa za imunosupresijo

takrolimus. Takrolimus je makrolidni z imunosupresivno aktivnostjo, ki jih povzročajo glive Streptomyces tsukubaensis. Kemijska struktura razlikuje od ciklosporina, vendar deluje na imunski sistem na podoben način. Čeprav vezavo specifičnih proteinov, takrolimus vpliva na ekspresijo IL-2 in njegov receptor na enak način kot ciklosporina. Nekaj ​​prednosti takrolimusa je povezana z akumulacijo v jetrih in večje zatiranje jeter manifestacija presadka proti gostitelju bolezni (GVHD).
stran učinki takrolimus in drog interakcije tudi podobni tistim ciklosporina. Vsaka od teh snovi poveča toksičnost drugega.

Video: Elena Malysheva. Wegenerjeva granulom

kortikosteroidi. Za zdravljenje ali preprečevanje bolezni presadka proti gostitelju (GVHD) in za preprečevanje zavrnitve prednisone se pogosto uporablja, običajno v kombinaciji z drugimi imunosupresivi. Kortikosteroidi inducira sintezo antagonista topnega interlevkin receptorja, in s tem inhibirajo aktivacijo in proliferacijo ob učinkovanju IL-1, T-limfocite in IL-6. Ker je izločanje IL-2 je deloma odvisna od IL-1 in IL-6, blok učinke kortikosteroidov posredno in to interlevkin.
Stimulacijo proizvodnje inhibitorja fosfolipaze A2 lipokortina, kortikosteroidi zavirajo nastajanje vnetnih prostaglandinov in protivnetnega pospešitev reakcije. Poleg tega so uničili majhnih skupin aktiviranih limfocitih in inhibirajo monocite migracije pri vnetju. Nespecifični imunosupresivi učinki kortikosteroidov (kot tudi druga imunosupresivna zdravila) znatno poveča tveganje oportunističnih okužb pri bolnikih. Dolgotrajna uporaba teh spojin je polna zastoj v rasti, spremembe v videzu (izgled Cushingoidne), hipertenzije, katarakta, gastrointestinalne krvavitve, pankreatitis, psihoza, hiperglikemije, osteoporoza, aseptično nekroze glavice stegnenice.

protitelesa. Antitimotsitparny imunoglobulin - zdravilo heterologne protitelesa za človeške timocitov, pridobljen iz seruma konj, zajci in druge živali. Ta protitelesa imajo imunosupresivnega lastnosti in se uporablja za pripravo bolnikov za presaditev in pri zdravljenju ognjevzdržnih GVHD. Antitimocitni imunoglobulinske Škodljivi učinki vključujejo vročino, znižanje krvnega tlaka, koprivnica, tahikardijo, dispnejo, vročino, bolečine v mišicah in serumski bolezni. Možen razvoj anafilaktičnega šoka. Za ublažitev teh učinkov, uporabite difenhidramina, paracetamol in hidrokortizon.

Samostojno ali v kombinaciji s citotoksičnimi sredstvi uporabiti druga protitelesa, kot so CD33 (gemtuzumaba ozogamicin) ali CD20 (rituksimabom). Delujejo ne samo na imunske celice, ampak tudi na tumorskih celicah, ki izražajo te beljakovine. Pri ponavljajočih pripravkih GVHD takih protiteles iz popolne remisije. Trenutno se uporabljajo v kombinaciji z običajnimi sredstvi pripravo bolnikov za presaditev. Rituksimab - zdravilo izbire pri presaditvi limfoproliferativne bolezni z virusom Epstein-Barr povzročil. Pri zdravljenju ognjevzdržnih GVHD in lahko uporabne protitelesa proti citokinov (TNF, IL-1, IFN-y), ki blokirajo citokinske kaskade.

Se uporabljajo najprej kot pomirjevalo, talidomid Sem opravil prvi dve fazi kliničnih raziskavah pri bolnikih z ognjevzdržnih kronično GVHD, ali obstaja visoko tveganje za te reakcije. V prvem primeru je bila učinkovita pri 59% primerov (76% celokupno preživetje), in drugi - 48%. V fazi kliničnih študijah III pokazala manjše odpornosti visokih doz, ki so potrebni za njihovo zmanjševanje. Preventivni učinek je bil odsoten.