slv.gurushealth.ru

Alportovim sindrom vzroki in simptomi, diagnosticiranje in zdravljenje Alportovim sindroma

Alportovim sindrom (družina glomerulonefritis) - to je redka genetska bolezen označena z glomerulonefritis, progresivno ledvično odpovedjo senzorinevralna izguba sluha in očesne bolezni.

Bolezen je bila britanska zdravnika Arthur Alportovim prvič opisan leta 1927.

Alportovim sindrom je zelo redka, vendar v ZDA je odgovorna za 3% primerov končne ledvične odpovedi pri otrocih in 0,2% odraslih, in velja za najpogostejši tip družine žada.

Dedovanje Alportovim sindrom lahko različni:

• X-vezana dominantna (XLAS): 85%.
• avtosomno recesivna (ARAS): 15%.
• avtosomno dominantna (ADAS): 1%.

Najpogostejši X-vezana oblika Alportovega sindroma vodi do končne ledvične odpovedi pri moških. Hematurija običajno pojavi pri fantih z Alportovim sindroma v prvih letih življenja. Proteinurija je običajno ni v otroštvu, vendar je to stanje pogosto razvije pri moških z XLAS in pri obeh spolih s Aras. Izguba sluha in očesna bolezen nikoli odkrita ob rojstvu - se pojavljajo v poznem otroštvu ali adolescenci, dolgo pred razvojem odpovedi ledvic.

Vzroki in mehanizem razvoja Alportovim sindroma

Alportovim sindrom je z mutacijami v COL4A4 gena povzročil, COL4A3, COL4A5, so odgovorni za biosintezo kolagena. Mutacije v teh genih moti normalne kolagena tipa IV, ki je zelo pomembna strukturna komponenta kleti membran v ledvicah, očeh in notranje uho.

Bazalne membrane - Ta tanka filmsko strukture, ki podpirajo tkivo ločena drug od drugega. Ko krši sintezo kolagena tipa IV glomerularne bazalne membrane v ledvicah običajno niso sposobni filtrirati strupeni produkti iz krvi teče v proteina urinu (proteinurija) in eritrocite (hematurija). Nenormalnosti tipa IV sinteze kolagena vodi k ledvično insuficienco in ledvično odpovedjo, ki je glavni vzrok smrti v Alportovim sindromom.

klinika

Hematurija - je najbolj pogosta in zgodaj manifestacija Alportovim sindroma. Mikroskopska hematurija so opazili pri 95% žensk in skoraj vseh moških. Fantje hematurija običajno odkrijejo v prvih letih življenja. Če je fant v prvih 10 letih življenja ni mogoče najti hematurija, ameriški strokovnjaki priporočajo, da menijo, da je malo verjetno, da je prisotnost Alportovim sindroma.

Proteinurija v otroštvu je običajno odsoten, včasih pa se razvije pri fantih z-X vezana Alportovim sindromom. Proteinurija običajno napreduje. Pomemben proteinurija pri bolnicah je redka.

Hipertenzija je pogosto prisotna pri moških bolnikih z XLAS in pri bolnikih obeh spolov z Aras. Pogostnost in resnost hipertenzije povečuje s starostjo in napredovanje ledvične odpovedi.

Senzorinevralna izguba sluha (izguba sluha) - je značilna manifestacija Alportovim sindroma, ki se pojavi pogosto, vendar ne vedno. Obstajajo cele družine z Alportovim sindromom, ki trpijo za hudo boleznijo ledvic, vendar imajo normalen sluh. Sluha ni nikoli odkrita ob rojstvu. Dvostranska visokofrekvenčno izguba senzorinevralna sluha se običajno kaže v prvih letih življenja, ali v svojih zgodnjih najstniških letih. V zgodnji fazi bolezni je odločen okvara sluha samo na avdiometrijo.

Z napredovanjem, sluha sega do najnižjih frekvenc, vključno človeškega govora. Potem je treba videz izgubo sluha pričakuje vpletenosti ledvic. Ameriški znanstveniki trdijo, da kadar X-vezan Alportovega sindroma, 50% moških trpi zaradi senzorinevralne izgube sluha pri 25 letih, in za 40 let - približno 90%.

Sprednji lenticonus (izbočenih osrednji del leče očesa naprej) opazili pri 25% bolnikov z XLAS. Lenticonus ni ob rojstvu, ampak z leti vodi v postopno izgubo vida, ki povzroča pacientom pogosto spreminjajo točk. Pogoj je ne spremljajo bolečine v oči, pordelost ali okvaro barvnega vida.

Retinopatija - je najpogostejša manifestacija Alportovega sindroma s strani organa vida, prizadene 85% moških s-X vezan obliko bolezni. Videz retinopatije ponavadi je pred odpoved ledvic.

Zadnji polimorfna distrofija roženice - redko stanje z Alportovim sindromom. Večina nimajo nobenih pritožb. L1649R mutacijo v genu COL4A5 kolagena lahko povzročijo tudi tanjšanje mrežnice, ki je povezana s-X vezan Alportovim sindromom.

Leiomyomatosis razpršeno požiralnika in bronhialno drevo - še redka bolezen, ki se pojavlja v nekaterih družinah z Alportovim sindromom. Simptomi se pojavijo v poznem otroštvu in vključujejo motnje v požiranju (težave s požiranjem), bruhanje, epigastrične bolečine, in za prsnico, pogosto bronhitis, kratka sapa, kašelj. Leiomyomatosis potrjena s CT ali MRI.

Avtosomno recesivna oblika Alportovega sindroma

Na Aras predstavlja le 10-15% primerov. Ta oblika se pojavlja pri otrocih, katerih starši so nosilci ene od prizadetih genov, katerih kombinacija povzroča bolezen pri otroku. Starši nimajo simptomov ali imajo manjše simptome, in otroci so zelo bolan - njihovi simptomi podobni XLAS.

Avtosomno dominantna oblika Alportovega sindroma

ADAS - to je redka oblika sindroma, ki prizadene eno generacijo po drugi, ter moški in ženske trpijo enako težko. Bolezni manifestacije in gluhost se spominja XLAS, vendar lahko pride do odpovedi ledvic kasneje v življenju. Klinične manifestacije ADAS dopolni nagnjenost k krvavitve, makrotrombotsitopeniey, Epstein sindroma, nevtrofilnih prisotnost vključkov v krvi.

Diagnoza Alportovim sindroma

• Laboratorijski testi. Urina: bolniki z Alportovim sindromom, kri v urinu (hematurija) najpogosteje pride, in visoka vsebnost proteinov (proteinurijo). Krvne preiskave kažejo, odpoved ledvic.
• biopsija tkiva. Ledvice tkiva, pridobljenega z biopsijo pregledamo z elektronskim mikroskopom na prisotnost ultrastrukturni nenormalnosti. Biopsija koža je manj invaziven, in ameriški strokovnjaki priporočajo to počeli na prvem mestu.
• genetsko analizo. V diagnozi Alportovim sindroma, če dvomi ostajajo po biopsije ledvic, je genetska analiza uporablja, da bi dobili jasen odgovor. Opredeljen kolagen gen tip mutacije IV.
• avdiometrijo. Vsi otroci, ki so imeli v družini, ki kaže na Alportovim sindroma, je treba opraviti visokofrekvenčno avdiometrijo potrditi senzorinevralne izgubo sluha. Redno spremljanje je priporočljivo.
• pregled oči. Preizkus oftalmolog je pomembno za zgodnje odkrivanje in spremljanje sprednje lenticonus in drugih nepravilnosti.
• ledvic ultrazvok. V kasnejših fazah Alportovim sindroma, ledvic ultrazvok pomaga identificirati strukturne nepravilnosti.

Britanski strokovnjaki, ki temeljijo na novih podatkih (2011) o genskih mutacij pri bolnikih s sindromom-X vezana Alportovim priporočamo preskus genskih mutacij COL4A5, če bolnik izpolnjuje vsaj dva diagnostična merila za Gregory in COL4A3 in COL4A4 analizo, če COL4A5 mutacija ne ugotovi ali sumi avtosomnem dedovanje.

Zdravljenje Alportovim sindroma

Alportovim sindrom je neozdravljiva tako daleč. Študije so pokazale, da lahko inhibitorji ACE zmanjša proteinurijo in upočasni napredovanje ledvične odpovedi. Tako je uporaba zaviralcev ACE pri bolnikih s smotrno proteinurijo, ne glede na prisotnost hipertenzije. Enako velja za antagoniste receptorjev ATII. Oba razreda zdravil zdi, da pomaga zmanjšati proteinurije z zmanjšanjem intraglomerular pritiska. Poleg tega je inhibicija angiotenzina II, rastni dejavnik za glomerulne skleroze, lahko teoretično retard utrjevanje.

Nekateri raziskovalci kažejo, da je takrolimus lahko zmanjša proteinurijo in stabilizira delovanje ledvic pri bolnikih z Alportovim sindromom (študije so bile majhne). Toda poročila kažejo, da je odziv bolnikov na ciklosporina zelo spremenljiva, včasih zdravila lahko obori intersticijsko fibrozo.

V ledvične insuficience standardne terapije vključujejo eritropoetina za zdravljenje kronične anemije zdravil za nadzor osteodistrofije, popravljanje acidoze in antihipertenzivno zdravilo za uravnavanje krvnega tlaka. Uporabljajo hemodializo in peritonealno dializo. Bolniki z Alportovim sindromom, je presaditev ledvice ni kontraindicirana: Doživite presaditev v Združenih državah Amerike je pokazala dobre rezultate.

Genska terapija za različne oblike Alportovim sindroma je obetavna možnost zdravljenja, ki je sedaj aktivno preučuje zahodne medicinske laboratorije.
Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný