GuruHealthInfo.com

Staranje živčnega sistema. dovodni vpliv

dovodni vpliv

Popolnost regulaciji metabolizma in funkcija je dosežena zahvaljujoč dejstvu, da so višje avtonomni centri nenehno obveščeni o stanju notranjega okolja.

Pokazalo se je, da aferentna signali iz vistseroretseptorov prenaša prek pojavijo vagalni in simpatičnih poti.

Reflekse iz žilne mehanoreceptorji in kemoreceptorji predvsem od aortno loka in karotidne sinusa, igrajo pomembno vlogo pri regulaciji hemodinamskih in dihanja.

S staranjem, vaskularnih refleksi receptorji razlikujejo neenakomerno: Povečanje občutljivosti kemoreceptorji in mehanoreceptorji nižjo (Shchegoleva, Frolkis 1966- 1970). Pokazalo se je, da obstajata dve skupini kemoreceptorji: nekateri so občutljivi na drugih hipoksičnih snovi - do holinomimetiki.

V starih živali manjši odmerki hipoksičnih in holinomimetiki sredstva povzroči vzbujanja chemoceptors različne žilne regije. Skupaj s povečanjem občutljivosti v starosti je hitro izčrpana reflekse s kemoreceptorji v njihovem dolgoročnem stimulacijo.

S staranjem, oslabljen dovodnih signalizacijo, ki prihajajo iz mehanoreceptorji.

Na primer, pri poskusih z direktnim snemanjem električne aktivnosti v dovodnih vlaken vagusni živec in Frolkis Shchegolev (1963) so pokazali, da oslabitev refleksov iz mehanoreceptorji pljuč. Starejši kunci med mirno dihanje bistveno zmanjšala impulz amplitude - 15,5 ± 1,1 MV (odraslih - 24,5 ± 2,1 mv). Povečanje pritisk v pljučih, povzročil povečanje električne aktivnosti vagusni živec impulze za prehod poči in stalno refleks znižanje krvnega tlaka.

Stare zajci pomnoževanja potenciali v vagusni živec, pride videz neprekinjeno impulzov, ko velike količine intrapulmonarno tlaka (61 ± 4,1 mm vode. V.) kot pri odraslih (37,5 ± 4,9 mm vode. V.), kar kaže slabljenje starosti reakcije na od mehanoreceptorji pljuč. Stare ljudje Hermann Göring-refleksa (padec krvnega tlaka in srčnega utripa po pritisku na karotidno sinus regije) je manj izrazita kot pri odraslih.

Slabitev refleksov mehanoreceptorji vaskularnih študije kažejo tudi spremembe krvnega tlaka in srčnega delovanja med ortostatske testiranju, katerega vhod je bilo opaziti izrazite spremembe pri osebah starejših (Strandall, 1964- Johnson et al., 1965).

Dušenja refleksi mehanoreceptorji plovila je eden od vzrokov za podaljšane sprememb krvnega tlaka pri različnih hemodinamičnih odzivov v starosti. Slabitev tem zelo pomemben mehanizem povratnih informacij pri ureditvi hemodinamskih v starosti vodi k razvoju hipertenzije pri starejših ljudeh. S starostjo, so oslabljene tudi reflekse iz mehanoreceptorji želodca in črevesja (Yakymenko s sod., 1972).

Izmenjava mediatorji

Mehanizmi, s starostjo povezane spremembe v ureditvi avtonomnih funkcij telesa, igrajo pomembno vlogo pri presnovi živčnih prenašalcev premakne avtonomni živčni sistem, ki posreduje informacije efektorskih celic.

V literaturi se je nabralo veliko dejstev, o vlogi posrednika noradrenalina (NA), dopamina (DA), serotonina (CT), acetilholin (ACh), gama-aminomaslena kislina (GABA). Te snovi urediti v bistvu vse osnovne funkcije in oblik izmenjave oblikujejo ne samo telo, ampak tudi v zelo zgodnjih, celo pred živčnimi fazah razvoja zarodka (Buznikov, 1967).

Prenos Zanesljivost Mediator če regulatorni pomemben dejavnik pri sintezo nevrotransmiterjev sistemov, njegovo ločitev v sinaptični reži, interakcije s specifičnim receptorjem in prenehanje biološkega delovanja. V starosti, pride do sprememb v vseh teh povezav, in obseg ugotovljenih sprememb je neenakomerna v različnih organih.

acetilholin

Sinteza acetilholina izvedemo pri prenosu acetil iz acetil holina, na katerega jo katalizira encim holinacetiltransferaze (HAT- KF 2.3.1.6). Po Mc Geera et al. (McGreer s sod., 1971), je bila encimska aktivnost znatno zmanjšana v možganskem deblu 24-28 mesecev starih podganah v primerjavi z njegovo stanje ob 7 mesecev stare.

Tkivo iz nadrejenega vratnih simpatičnega gangliji podgan s starostjo zmanjša aktivnost ChAT, ki je 1-mesečno starih živali pa s 20,9 ± 5,7 mg ACh v 1 g acetona prašek debla tkiva za 1 uro (143 ± 39 pmol * g-1 * H-1) v 8-10-mesec - 15 ± 6,1 mg * g-1 * h-1 (103 ± 41,8 pmol * g-1 * h-1), pri 28-32 mesec dni - 11,4 ± 1,7 mg g-1 * * h-1 (78 ± 11,6 pmol * g-1 * h-1) (Duplenko, 1968).

V predelih možganov 50-letniki v primerjavi s staro 20 let tudi dokazano, da zmanjša aktivnost ChAT: 35,5% v talamusu in 65,7% v vidne skorje (McGeer, McGeer, 1975). Ishiadični živec starih podgan holinatsetiltransferaznaya dejavnosti za 28,4% nižja kot v mladih (Verhratsky, 1970). atrije stare podgane CAT dejavnost je bila precej nižja kot pri odraslih.

Hkrati v srčnih prekatov in mišice gastroknemius starih podganah, aktivnost tega encima je na enaki ravni kot pri odraslih živalih (Verhratsky, 1970). Treba je opozoriti, da kljub zmanjšanju intenzivnosti sintezo acetilholina v atriju, ki se naslanja stopnje ACh v njih pri odraslih in starih podgan isto.

Pojavi odpoved sinteza sistem pojavijo med stimulacijo njenega delovanja, kar je bilo doseženo s stimulacijo vagusni živec. V teh okoliščinah je nivo acetilholina v atriju odraslih podganah povečuje, in staro - pade (slika 67.). Ta pojav - omejevanje funkcionalnosti sistema - je značilno za starost.


draženje Učinek povezana s pravo vagusni živec na nivoju ACh v ustju vena cava tkiv v (nmol / g) pri podganah različnih starosti
Sl. 67. Učinek draženje povezana s pravo vagusni živec na nivoju ACh v ustju vena cava tkiv v (nmol / g) pri podganah različnih starosti.
Živcev razdraženo 1 minut pravokotne dražljajev električnega toka (ISN stimulansov-01, 2, 60 Hz, 0,5 ms). Za 9 minut pred stimulacijo neostigmina dajemo intraperitonealno v dozi 250 mg na 1 kg telesne mase (750 nmol / kg) 1-1 mesecev, 2 - 8-10-mesec, 3 - 26-28 mesecev starih živali.

Fiziološki učinek acetilholina se določi ne le po svoji višini usedlino v sinaptični reži, temveč tudi intenzivnost inaktivacije in reaktivnost holinergične receptorje. Kot je znano, je prenehanje biološkega učinka ACh hidrolize izvedemo nje, ki je katalizirana acetilholinesterazo (CF AHE- 3.1.1.7) in nespecifično holinesteraze (CF nsHE- 3.1.1.8)- kjer je tvorjen holin in ocetno kislino.

S staranjem, aktivnost AChE in nsHE neenakomerno spreminja v različnih organov in tkiv.

Podatki o spremembah aktivnost holinesteraze v delih možganov med staranjem protislovna. Torej, Samoraysky sod. (Samorajski s sod., 1971) je pokazala nobenih razlik v aktivnost možganske AChE starih in mladih miših G57BL / 10 linijo. Rahlo zmanjšanje aktivnosti AChE opazili v caudatus telo možganskih 28 mesecev starih podganah Wistar v primerjavi z aktivnostjo tega encima pri isti možganov regije 15 mesecev starih živali (McGeer et al., 1971), kot tudi v forebrain in korteksu 24 mesecev podgane primerjavi s 3-mesečno (Hollander, samokolnice, 1968).

Po Duplenko (1968), intenzivnost hidrolizo acetilholina v tkivu višjih cervikalnih simpatična ganglijev starih podganah zmanjšana za 77% v primerjavi s stopnjo indikatorja pri odraslih. Ljudje so mladi kot 14, 46-68, 70-90 let, 12 ur po smrti in Samoraysky Rolsteyn (Samorajski, Rolsten, 1973) je pokazala nobenih pomembnih sprememb v aktivnosti AChE v frontalnem korteksu, caudatus telesa in putamene.

Ob istem času, McGuire in McGuire (McGeer, McGeer, 1975), preučil možgane ljudi, starih 20 in 50 let, poroča o precejšnjem zmanjšanju aktivnosti AChE v ravno gyrus (na 85,1%), medialne geniculate telesa (na 59,8 %), srednjih časovne gyrus (za 53,4%) bolnikov v starejših starostnih skupinah. Efektor organi staranja pride do sprememb tudi neenakomerno aktivnost holinesteraze.

Pri poskusih na podganah tri starostne skupine (20, 180, in 840 dni) Vertolini sod. (. Bertolini et al, 1960) so pokazali, da je 180 dni starih živali v primerjavi s 20-dnevno aktivnost holinesteraze v jetrih zmanjšana za 30,8% v pljučih - do 42.23% na ledvicah - 0,72%, vendar povečala v skeletnih mišicah do 22.12% in v srcu - na 22.28%. Pri starejših živalih v vseh pregledanih aktivnost holinesteraze organov zmanjšalo: v jetrih do 12.91%, ledvice - s 47.15%, lahka industrija - s 53.26%, skeletne mišice - do 56.64%, srce - ob 86.94%.




V poskusih 1, 6-10- in 26-28 mesecev starih podganah Frolkis (1970) je prejela tudi zmanjšanje aktivnost holinesteraze v starih živali organov. S povečanjem strižne telesa lahko razporejen v zaporedju naslednjim: atrijsko, možganov, miokarda, nadledvičnih žlez, jajčnikov, žleze slinavke, skeletnih mišicah, pankreasu.

Za tako bruto znižanje aktivnost holinesteraze skriva neenakomerne spremembe AChE in nsHE. Pri določanju aktivnosti teh encimov v srčnih oddelkih 1, 6-8 in 26-28 mesecev starih podganah je bilo ugotovljeno, da aktivnosti preddvorov AChE pada skozi življenjsko dobo živali, medtem ko je nsHE aktivnost vzdržujemo večja pri starih podganah kot pri živali mlajših starostnih skupinah. Na desni in levi prekate tako encimske aktivnosti s starostjo zmanjšuje.

V gastroknemius aktivnost AChE mišične 1 mesecev starih in odraslih podganah je na enaki ravni, in staro se zmanjša za 42%. NsHE aktivnost strmo pade v prvi polovici leta zorenjem in ostaja na isti nizki ravni pri starih živalih. V ledvicah s staranjem ne spremeni aktivnost AChE, vendar je jasno zmanjšano aktivnostjo nsHE. Oddelki črevesja starih podganah aktivnosti AChE in nsHE je na enaki ravni kot pri odraslih.

Opisane spremembe v zameno za umetnost v starih živalih lahko bistveno vpliva na prenos holinergičnih učinkov. Tako je pojav pri starejših živalih prag bradikardije z močnejšim stimulacijo vagusni živec, kot pri odraslih, je mogoče pripisati ne samo morfološke spremembe holinergične terminalov, ampak tudi zmanjšanje intenzivnosti sinteze acetilholina v preddvorov in ohranjanje aktivnosti nsHE, ki ima vodilno vlogo pri inaktivacijo ACh v centru (Ord, Thompson, 1950- Rombach s sod., 1966).

Te spremembe v presnovi acetilholina vodi k temu, da ga stimulacijo vagusni živec v starih živali manjše količine ACh hidroliziranih kot intenzivno kot pri odraslih, kar še dodatno slabi holinergično učinkom izoliramo. Veliko dejavnosti v atriji nsHE starejših živali je lahko eden od razlogov za pomanjkanje starostne razlike pri odmerkih acetilholin vzrok pragom bradikardija, medtem ko zmanjšanje njenega delovanja v prekatih starih živali povzroči spremembe v minutnega volumna pri nižjih odmerkih ACh.

Povečana vaskularno občutljivost udov in ledvice acetilholina v starih živali korelaciji z zmanjšano aktivnost holinesteraze, in brez spremembe s starostjo, intestinalni vaskularna občutljivosti ACH - z enako stopnjo aktivnost holinesteraze v črevesju odraslih in starih podganah.

noradrenalina

Kot je znano, je glavni posrednik adrenergične vplivov je norepinefrin. V zadnjih 20 letih, je pojasnil biosinteze in vklopu, mehanizme interakcije z formacij receptorjev celic, vlogo pri regulaciji metaboličnih procesov, vloga pri oblikovanju splošnimi reakcije telesa (glej pregled. Avakian, med letoma 1977 in Glebov, Kryzhanovsky, 1978).

Treba je opozoriti, da je študija njegove presnove v starosti, je v primerjavi z veliko literature je porabil za študij metabolizma in fiziološke vloge noradrenalina nepomembno mesto. Vendar zgoraj dejanska gradivo kaže, da je staro sprememba bistvu adrenergični reakcije, ki se pojavijo med stimulacijo simpatičnih živcev ali dajemo HA.

Mehanizem teh sprememb lahko igrajo pomembno vlogo pri presnovi izmenah adrenergičnih posrednika. Pri analizi mehanizma delovanja noradrenalina je treba upoštevati -, ki v nasprotju s dodeli za acetilholina difundira iz sinaptične špranje, in med presnovo pretvori v serijo izdelkov s posebnimi biološke aktivnosti.

Treba je opozoriti, da je v adrenergičnih reakcije celotnega organizma sodeluje A, ki je izšla iz nadledvične sredice. Krvni predmeti 60-75 let v primerjavi s 20-35 let zmanjšane koncentracije celotnega kateholaminov (Frolkis et al., 1975).

To se zgodi zaradi pomembnega (6-krat) zmanjšanje koncentracije noradrenalina (0,916 ± 0,034 g / l ali 5,4 ± 0201 nmol / L, mlada, 0148 ± 0032 ug / L, ali 0,9 ± 0189 nmol / l, pri starejših osebah ), čeprav je koncentracija v krvi starejših starostnih skupinah, še nekoliko višja (0,545 ± 0,019 g / l ali 3,0 ± 0,104 nmol / l) kot pri mladih (0,470 ± 0,025 g / l ali 2,6 ± 0188 nmol / n- r < 0.05). Снижение уровня НА в крови у пожилых может указывать на ослабление симпатических влияний в этот возрастной период.

Opozoriti je treba na dejstvo, da dolgoživeče 90-100 let noradrenalina zgoraj (0,324 ± 0,085 g / l ali 1,9 ± 0502 nmol / L), kot v skupini, starih 60-75 let, ker so koncentracija znižano ( 0426 ± 0034 ug / L, ali 2,3 ± 0186 nmol / n p < 0.01). Отмеченные сдвиги в содержании катехоламинов в крови приводят и к изменениям суточной экскреции их с мочой.

Pri primerjavi dveh skupin predmetov - 20-35 in 60-75 let - pokazali znatno znižanje starejših dnevno izločanja ON (11,86 ± 1,5 in 4,88 ± 0,8 mg ali 70 ± 8,9 in 29 ± 4,7 nM), Dope ( 33,73 ± 3,16 in 18,77 ± 3,95 mg ali 171 ± 16 in 95 ± 20 nmol) in eden od metabolitov kateholaminov - vanililmandelne kisline (4,03 ± 0,33 in 1,79 ± 0,15 mg ali 20 ± 1,7 in 8 ± 0,7 mm). Dnevni urinske izločanje Bistveno zmanjša (3,63 ± 0,45 in 2,60 ± 0,62 g ali 20 ± 2,5 in 14 ± 3,4 nM) in DA - ne spremenijo ((300,14 ± 51,87 in 334,33 ± 27,5 g ali 1,9 ± 0,34 in 2,2 ± 0,18 mol).

Te spremembe kateholaminov v krvi in ​​urinu odražajo s starostjo povezane spremembe v njihovi izmenjavi. Kot je znano, sinteza noradrenalina sestoji iz niza zaporednih faz, začenši iz produkta tirozina, ki nadaljuje s pomočjo tirozin hidroksilazo v dope, ki je nato dekarboksiliramo dekarboksilaze aromatska L-amino kislin, spreminja v dopamin.

Zato je v zadnjem hidroksilacija dopamina v oksidaze tvorjena na. S staranjem, v različnih stopnjah in v različnih organih neenakomerno zmanjšano delovanje vseh encimov, katalizira sintezo noradrenalina.

Tako tirozin hidroksilazo dejavnost predelu možgan 50 letom starosti v primerjavi z 20-leta caudatus telesu zmanjša za 39%, putamene 48% tonzil 61% in aktivnost dekarboksilaze aromatskih L-amino kislin, in sicer v spodnji substantia nigra na 49.4 % putamene 54,2% do 71,5% tonzil perforiranega snov v 94,5% (McGeer, McGeer, 1975).

V središču podgan zmanjšala tudi aktivnost tega encima (Gey sod., 1965). Največji upad starosti ugotoviti aktivnost v dopaminske-oksidazo, ki se nahaja v središču starih podganah (Gey et al., 1965) in v krvnem serumu ljudi 50-90 let (Goldstein et al., 1971). Gay et al. (Gey s sod., 1965) kažejo, da je zmanjšanje v intenziteti hidroksilacija dopamina glavni element omejuje sintezo HA v starosti.

S spremembami staranje pojavljajo neenakomerno aktivnost COMT (ES 2.1.17.6.) In MAO (ES 1.4.3.4). - ključni encimi nadalje noradrenalina presnove. Če se aktivnost staranja COMT ne spremeni (podgana srce -. Gey et al, 1965) ali zmanjša (frontalnega korteksa, hipokampus, hipotalamus, amigdala linije miške G57BL / 6, DBA / 2J - Eleftheriou, 1975), aktivnosti MAO s starostjo povečuje in možganskih regijah (Samorajski, Rolsten, 1973) in v delih srca (Verhratsky, 1965- Gey et al., 1965), ki lahko kažejo na prevladujočo vsebnost monoaminooksidaze poti v zameno za starost.

Opozoriti je treba, da je encimska pretvorba noradrenalina ni igral odločilno vlogo pri prenehanju njenega fiziološkega delovanja, kot se to zgodi z AX, encimsko hidrolizo ki odstrani holinesteraz holinergično vpliv.

V središču fiziološkim učinkom prenehanja mehanizma za proces je odprava aktivne posrednika z reakcijo z adrenergični receptor. Ta proces se pojavlja v adrenergične terminalih, ki imajo posebno ponovnega privzema prometni sistem prevaža noradrenalina proti koncentracijski gradient znotraj terminalov (Iversen, 1974).

V starosti, zmanjša intenzivnost adrenergičnih ponovnega privzema srcem terminalov (Verhratsky, Leontyeva, 1969), ki lahko bistveno podaljšalo čas interakcije sprosti noradrenalina iz ali vnesenih adrenergičnih receptorjev. V poskusih na starih in odraslih podganah, je pokazala, da je bila odprava krvi začel na starih živali, tudi do velikih zamud (sl. 68- Frolkis et al., 1975).

Starost ima sprememba ravni, vsaj v krvi podgan, ki so po svoji intravenozno dajanje v odmerku kg 50 mg na 1 telesne mase (273 nmol / kg)
Sl. 68. Starost značilnosti noradrenalina spremembe v krvi podgan, ki so po svoji intravenskem dajanju v odmerku 50 mg na 1 kg telesne mase (273 nmol / kg).
Na ordinati - koncentracija HA v krvi nmol / N- abscisa - čas, min. 1 - 8-10-mesec, 2 - 26-28-mesečnega stare živali.

Označene premiki so odgovorni za dolgotrajno naravo toka adrenergičnih odgovorov v starosti. sinteze spremembe procesov, povezanih s starostjo in inaktivacija noradrenalina v veliki meri določajo posebne funkcionalne spremembe efektorskih organov adrenergični vpliv. S starostjo povezane spremembe v funkcionalnem stanju ANS, pri čemer se je drugotnega pomena senilna spremembe v svojih celicah, lahko bistveno vpliva na hitrost, naravo in resnost staranja celotnega organizma.
Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný