GuruHealthInfo.com

Genetska osnova aritmični desnega prekata kardiomiopatijo

Klinična slika in upravljanje

Aritmogena kardiomiopatija pankreasa v večini primerov je avtosomno dominantna bolezen označena z degeneracijo miokarda in fibro-maščobno infiltracijo proste stene, subtrikuspidalnogo regijo in RV izhodnega trakta. Opisan je tudi redka avtosomno recesivna varianta (Naxos bolezen), miokardni škoda označen s tipično in palmarno keratoza volnasta kodraste lase.
Tipična manifestacija je bolezen s sinkopo ali nenadna srčna smrt (SCD) zaradi ventrikularne aritmije, pogosto izzvala s telesno aktivnost. Primeri z rezultatom napredovanja bolezni pri odpovedi srca, v nasprotju s tem so redke. Diagnoza temelji na morfološke značilnosti (razširjenje prostate, maščobno infiltracijo, gibanja anomalije) in EKG znaki (inverzijo vala T v vodi V1-V3, &epsilon - val pozno potentsialy- Sl. 1). Evropsko združenje za kardiologijo, so bile velike in majhne diagnostična merila za bolezni s sedežem (tabela 1).. Klinično, ta merila so zelo priljubljeni, čeprav je treba opozoriti, da se lahko zaradi nepopolne penetrantnih (jasno pokazala po ugotovitvi aritmogena kardiomiopatija RV), so nekateri bolniki "meja"Ali ni dokončen fenotip, kljub prevoz patogene aritmični kardiomiopatije trebušne slinavke. V bistvu, lahko klinična slika, vključujejo:
  • subklinično faza brez simptomov in prisotnosti VF kot prvi zaslon;
  • Razvoj značilnih organskih sprememb le v kasnejših fazah bolezni;
  • pomembne organske spremembe (desnega prekata ali biventricular) za posledico odpoved črpalke in v redkih primerih - treba izvesti presaditve srca. 

Video: OTROŠKA KARDIOLOGIJA - "poklicati zdravnika" - 09/12/2008

EKG bolnika s aritmični RV kardiomiopatijo. Inverzijo vala T v precordial vodi (A) -wave in (B) so najbolj značilne lastnosti, čeprav ni vedno prisoten. Ventrikularne aritmije imajo podobno morfologijo s LBBB, kar kaže na trebušni slinavki.
Sl. 1. EKG bolnika s aritmični RV kardiomiopatijo. Inverzijo vala T v precordial vodi (A) -wave in (B) so najbolj značilne lastnosti, čeprav ni vedno prisoten. Ventrikularne aritmije imajo podobno morfologijo s LBBB, kar kaže na trebušni slinavki.
Tabela 1
Genetski loci in geni vključeni v razvoj razširjene kardiomiopatijo 
ime
locus
simbol genfunkcije;
OPERA
razredfenotip
tip
dedovanja
Bani
Locus kroma;
somaCMD1A
in
LGMD1BLamine
in *jedrska
plašč /
LaminaDCM z
kršitve
funkcije
gospodarstvo,
mišic
distrofija
ud;
Belt
mišic
distrofijaAvtonomno;
Domi;
nantny1q21.2CMD1BNeiz;
je znanDCMAvtonomno;
Domi;
nantny9q13CMD1CLDB3Citoskelet /
grozdi;
polarizacija
proteiniDCMAvtonomno;
Domi;
nantny10q21;
Q23CMD1DTNNT2&uarr-sistem
zmanjšanjeDCM **Avtonomno;
Domi;
nantny1q32CMD1ESCN5Aionski
kanalDCM,
napake
sistem
gospodarstvo,
disfunkcija
sinusov;
prej;
serdnogo
gostiteljAvtonomno;
Domi;
nantny3p25;
P22CMD1F
ali
LDMD1ELAMA2Citoskelet /
zunaj;
celični
matrikaDCM,
napake
sistem
gospodarstvo,
ud;
Belt
mišic
distrofijaAvtonomno;
Domi;
nantny6q23CMD1GTTN ***Žito;
okostjeDCM /
HCMAvtonomno;
Domi;
nantny2q24.3CMD1HNeiz;
je znanDCM z
kršitev
sistem
zaAvtonomno;
Domi;
nantny2q14;
q22CMD1IDESŽito;
okostjeDCM z
skeletnih
miopatija
#Avtonomno;
Domi;

nantny2q35CMD1KNeiz;
je znanDCMAvtonomno;
Domi;
nantny6q12;
Q16CMD1JEYA4razvojDCM z
nevro;
senzorična
gluhostAvtosomno recesivna;
sively6q23;
Q24CMD1L
ali
LGMD1FSGCDCitoskelet /
lepljivost
kontaktiDCM,
ud;
Belt
mišic
distrofijaAvtonomno domi;
nantny5q33CMD1MCSRP3Lepljenje;
onnye
kontaktiDCMAvtonomno;
Domi;
nantny11p15.1CMD1NTCAPsistem
zmanjšanjeDCM,
ud;
Belt
mišic
distrofijaAvtonomno;
Domi;
nantny17q12CMD1OABCC9regulator
K kanalovDCM z VTAvtonomno;
Domi;
nantny12p12.1CMD1PPLNpromet
kalcij /
sistem
krčenje;
scheniya--6q22.1CMD1QNeiz;



je znanDCM-7q22.3;
q31.1CMD1SMYH7sistem
krčenje;
scheniyaDCMAvtonomno;
Domi;
nantny14q12CMD1RACTCsistem
krčenje;
scheniya /
Cyto;
okostjeDCMAvtonomno;
Domi;
nantny15q14CMD1TTMPOjedrska
plašč /
LaminaDCMAvtonomno;
Domi;
nantny12q22CMD1UPSEN1jedrska
plašč /
Lamina,
celični
prometDCM,
bolezen
Alzheimerjeva bolezenAvtonomno;
Domi;
nantny14q24.3CMD1VPSEN2jedrska
plašč /
Lamina,
celični
prevoz /
rastDCM,
bolezen
Alzheimerjeva bolezenAvtonomno;
Domi;
nantny1q31;
Q42CMD1XFukutinŽito;
okostje /
zunaj;
celični
matrikaDCM,
ud;
Belt
mišic
distrofijaAvtonomno;
Domi;
nantny9q31CMD1YTPM1sistem
krčenje;
scheniyaDCM /
HCMAvtonomno;
Domi;
nantny15q22.1CMD1ZTNNC1sistem
krčenje;
scheniyaDCMAvtonomno;
Domi;
nantny3p21.3;
p14.3CMD1AAACTN2krčenje sistem;
scheniya /
Cyto;
okostjeDCMAvtonomno;
Domi;
nantny1q42-43CMD2ATNNI3sistem
krčenje;
scheniyaDCM /
HCMAvtosomno recesivna;
sively19q13.4EDMD1EMDjedrska
plašč /
LaminaDCM,
AB;
blokada 
miopatijaAvtosomno recesivna;
sivelyXq28CMD3B-XLCMDMDŽito;
okostjeDCMX;
povezana prevladujejo;
nantnyXp21.2CMD3ATAZ
(G4.5)Žito;
okostjeDCM /
HCM,
skeletnih
miopatijaX;
povezana prevladujejo;
nantnyXq28DSPDCWHKLepljenje;
onnye
kontaktiDCM,
sindrom
CarvajalAvtonomno;
recesivna;
sively6p24CMD1WVCLLepljenje;
onnye
kontaktiDCM-10q22.1;
Q23-MTTH-DCM /
HCMna
materinihmtDNA-TRMI-DCM /
HCM,
encefalitis;
lopatena
materinihmtDNALVNC1DTNACyto-skelet /
zunaj celice
matrikaDCM,
noncompact;
ny
miokard
LVAvtonomno;
Domi;
nantny18q12.1-q12.2LVNCLDB3Žito;
okostjeDCM,
noncompact
ny
miokard
LVAvtonomno;
Domi;
nantny10q22.2-q23.3
Opomba: * - povzroča tudi delno lipodistrofija in družinska mandibulosakralnuyu displaziyu- ** - morda najbolj pogosto označene varianta *** - tudi povzroča tibialni mišična distrofija (600.334) - # - povzroča tudi mišic izoliramo distalni miopatijo brez dilatativna kardiomiopatii- opredeljenega v bolnikov z ne-kompaktno LV srčni mišici.
Aritmogena kardiomiopatija trebušna slinavka je pomemben vzrok SCD v mladosti [29]. Bolniki ponavadi pritožujejo palpitacije in omedlevica pogosto pred začetkom določiti podrobna klinične znake in spremembe na prostati. Ventrikularne aritmije imajo desnega prekata izvor (morfologija, oba iz RV izhodnega trakta in iz njegove zgoraj), zato je pomembno, razlika diagnoza z idiopatsko tahikardijo prekata z izhodnega trakta (benigno stanje), ki lahko pogosto težko.
Ko aritmogena kardiomiopatija RV opredelila več dejavnikov tveganja, čeprav doslej ni nobenih epidemioloških podatkov, pridobljeni iz velike skupine bolnikov. Dejavniki tveganja so: v mladosti, "rakavi" družinska zgodovina, QRS disperzija >40 ms, T val inverzija poleg vodi V1 sodelovanja v procesu LV dokumentirana VT epizode sinkopo ali predhodnega srčnega popuščanja. Po drugi strani pa, inducirana z EFI ni napovednik naslednjih neželenih učinkov.
Farmakološko zdravljenje aritmogena kardiomiopatija kot prvi liniji zdravila vključujejo &beta - blokatorji, sotalol in amiodaron. Namestitev ICD je indicirano pri vseh bolnikih s predhodnimi obdobji srčnega popuščanja in se lahko šteje za primarno preventivo pri vseh bolnikih z visokim tveganjem. Sotalol in amiodaron indiciran tudi za bolnike z visokim tveganjem, ko je določitev ICD ni mogoče. Bolniki z ponavljajočih se epizod VT v ozadju terapije kaže tudi kateter ablacijo, čeprav ne moremo zanikati pomembno frekvenca simptomi nadaljuje.

Genetska podlaga in patofiziologije

Temelje aritmogena kardiomiopatija trebušna slinavka primarni napaka leži desmosomal beljakovine - strukture, ki predstavljajo tesne spoje med celicami miokarda. Razumevanje genskih vzrokom avtosomna dominantna oblik kardiomiopatija, aritmogena pankreasa znatno povečala po začetku mutacije gena plakofilina-2 (RKR2) kodira desmosomal proteina, ki vodi do razvoja bolezni pri 30-40% primerov. Kot desmosomal proteini desmoplakin (DSP) in plakoglobin (jup) tudi redko povezana z aritmični RV kardiomiopatijo. Obstajajo tudi številne dodatne kromosomske loci, za katere še ni bila ugotovljena gen.
Na podlagi razpoložljivih podatkov, molekularna patogeneza RV aritmogena kardiomiopatija vključuje mehansko stike kršitev zaradi mutacij in destabilizacijo dezmosom sledila, predrugačiti interkalacijami diskov. To ima za posledico delokalizacije dezmosom in premikom v plakoglobina jedra, kar se odraža v prenos signalov procesih. Zmanjšana odpornost na mehanske obremenitve neizogibno vodi do apoptoze in fibro-maščobna infiltracija miokarda. To stanje ustvarja predpogoje za pojemek in nehomogenosti električne vodilnih k razvoju vrste aritmije ponoven (krožeča). Prednostno aritmogena desnega prekata kardiomiopatija, pankreasa lokalizacija seveda pripisati nižji RV odporna na mehanske raztezanje, saj je tlačna komora nizka in tanke stene. Pomembno je poudariti, da v najhujših primerih aritmogena kardiomiopatija trebušne slinavke lahko sodelujejo tudi v LV.
Silvia G. Priori, Carlo Napolitano, Steve E. Humphries in James Skipworth
Genetski vidiki bolezni srca in ožilja
Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný