Alfa pomanjkljivost 1 antitrypsin

To se sintetizirajo hepatocite, monociti in makrofagi dihalih in ščiti tkiva pred poškodbami proteaze - tripsin, himotripsin, elastaza, kolagenaze in s proteazami, ki jih nevtrofilcih in makrofagih izločajo. Inhibitorno aktivnost proti serumskih proteaz če 90% ₁-antitripsinom- to predstavlja približno 90% traku ₁-globulin serumsko proteinsko elektroforezo.

beljakovine ₁-antitripsin nanaša glikoproteidam- sestoji iz enojni polipeptidni verigi s 4 ogljikovodikovo stransko verigo. Znano je, vsaj 60 izoobliki proteina (opredeljeni z mobilnostjo v elektroforezi škrobni gel v kislem mediju, čemur sledi navzkrižno imunoelektroforezni v agaroznem gelu) zaradi mutacij v ustrezno gena. Način izoelektričnega fokusiranja v poliakrilamidnem gel elektroforeza premik vstopil škroba gel, bo natančno opredeliti različne izo ₁-antitripsin. Izooblike kodirani z različnimi alelov gena, so označene z različnimi črkami abecede (a gibljivi izoforme označene prve črke abecede). Najbolj široko razširjena izooblika M s povprečno izooblike mobilnosti S premika počasi, in najpočasnejšim izooblike - Z.

odpoved ₁-antitripsin deduje avtosomno, kodominantni. gen ₁-antitrypsin se nahaja na 14. kromosomu. Vsaka od dveh alelov prispeva k izražanje proteina. V prisotnosti izooblik, kodiran z alel S, število ₁--antitrypsin v plazmi predstavlja le 60% normalne, in v prisotnosti izooblik, kodiran z alel Z, - 10-15%. Z nizko koncentracijo ₁-antitripsin rezultati v plazmi pri razpoložljivosti redkih alelov. Obstajajo tudi tako imenovane ničelne alele, katerih prisotnost je antitripsina v plazmi niso opredeljeni. S alel je dokaj razširjena v Španiji, in alel Z - v nordijskih državah.

Ko homozigotnosti za alel M (fenotip MM) povprečne koncentracije ₁-antitripsin v serumu 220 mg%. Pri akutnih in kroničnih vnetjih (odziv na poškodbe tkiva), estrogenov in peroralni kontraceptivi, nosečnosti, vrste raka in po cepljenju proti trebušnim ravni proteina se lahko poveča. V hudim pomanjkanjem ₁-antitrypsin vsebnosti beljakovin v teh primerih je le rahlo povečal.

Histološki pregled tkiva jeter s hudo odpovedjo ₁-označuje nabiranje antitrypsin v jetrnih celicah amorfnega materiala, ki je, kot glikogen, daje pozitivno Schick reakcijo, vendar za razliko od glikogena odporna na diastazna. Ta PAS-pozitiven materiala, ki se kopičijo v največji meri v gladko endoplazemski retikulum hepatocitov, je varianta ₁-antitripsina, ki je produkt alela Z, kjer je glutamat v enem od položajev nadomesti z lizinom. Ta beljakovina gladkega prevoz iz endoplazemski retikulum na aparatu Golgi in njegovo izločanje iz hepatocitov, ki sčasoma vodi k nizki koncentraciji ₁-antitripsin v serumu. aminokislinskih substitucij na voljo za druge, manj resne oblike bolezni ₁-antitripsin. Izooblike Mduarte Mmalton in imajo skoraj normalno elektroforetsko mobilnost, kljub temu pa vodijo do nizke ravni proteina v plazmi, ob prisotnosti znotrajceličnih vključkov in šok pljuča in jetra. Izdelek S alel označen z manjšo stabilnostjo in ne kopiči v hepatocitih. razen M saje aleli, so redka. Z alel je najpogostejša v severni Evropi. ZDA huda okvara ₁-antitripsin ima okoli 1 v 676 belci.

ZZ homozigoti, kot tudi, verjetno, SZ heterozigoti in lahko. MZ večje tveganje emfizem, kronični bronhitis ali obeh bolezni skupaj od povprečne populacije. nadaljnje kajenje povečuje tveganje. Emfizem običajno prizadene vse dele legkih- prvič vključeni v patološkem procesu nižjih mešičke.

Tveganje emfizem je obratno sorazmerna s stopnjo ₁--antitrypsin v plazmi in resnosti poškodbe jeter je odvisna od kopičenje beljakovin v hepatocitih. Jetra prizadeti fenotipov, ki so označena z znotrajcelično kopičenje proteina (alele Z, zlasti homozigoti ZZ, Mmalton, Mduarte so lahko tudi MZ heterozigoti). ko odpoved ₁-antitripsin zaradi intracelularni razgradnja proteina (alel S nične alele), jetra, v nasprotju s tem nobena okužbo. Patogeneza poškodbe jeter še ni jasno.

poškodbe jeter

Genetski narava odnosa med neuspeh ₁-antitripsina in jetrne ciroze je bila prvič ugotovljena pri otrocih. Kasneje se je to razmerje potrdili pri odraslih. V cirozo z nezadostno povzroča ₁-antitripsin povečuje s pogostnostjo hepatocelularnega karcinoma.

Video: Film govori o problemu pomanjkanja alfa-1-antitripsinom "Z nasmehom - do življenja!"

V kliničnih študijah so imeli holestazo in še 7% 12% dojenčkov z ZZ genotip v prvih mesecih življenja - druge znake poškodb jeter. Do starosti šest mesecev poškodbe jeter izginotju simptomov, vendar je ostala povišanih vrednosti jetrnih encimov. Pri starosti 3 mesece bila aktivnost jetrnih encimov povišano 47% novorojenčkih. -Lish 34% dojenčkov z ZZ genotipom imela nobenih kliničnih ali laboratorijskih dokazov za poškodbe jeter. Za 4 let v približno polovici otrok z genotipom ZZ ostala povišanih vrednosti jetrnih encimov.

Približno 75% otrok z zaostankom ₁-antitrypsin in simptomatsko bolezen jeter v prvem letu življenja razvije holestazo in zlatenico. Preostalih 25% je starejših imajo simptome portalne hipertenzije. Od novorojenčka holestazo obnoviti le 25% in ni znakov jetrne ciroze.

Včasih težko holestaza v pomanjkanju in, -anti-tripsina vzroki za novorojenčka slike spominja obstrukcijo zunaj jeter žolčevodov. Vendar je med delovanjem razkrivajo fiziološko motnjo odtoka žolča, vendar ne biliarna atrezija.

Približno 25% otrok z zaostankom ₁-antitripsin in holestaza obstajajo znatne odmiki biokemičnih parametrov delovanja jeter od norme. Razvijajo cirozo s portalno hipertenzijo, ascites, varic in jih umre zaradi odpovedi jeter v prvih 10 letih življenja. Še en 25% otrok z izrazitimi nepravilnostmi biokemijskih parametrov jetrne ciroze razvija medlennee- smrt nastopi v starosti 10-20 let. Še en 25% otrok nekoliko oslabljeno delovanje jeter, hepatosplenomegalija šibko izražen, stopnja jetrne fibroze menshe- ti bolniki preživijo v odraslost. Preostalih 25% otrok okrevajo, jetrne fibroze minimalne rezidualne.

In pri odraslih in otrocih, jeter pol skodelice našel pri moških. Bolniki z genotipom ZZ švedščini ali nordijske izvor tveganja ciroze je 37-47% in 15-29% karcinom jetrnih celic. Med MZ SZ heterozigote in relativno tveganje teh bolezni je 1,8 in 5,7 oz.

diagnostika

odpoved ₁-antitripsina treba sum v vseh primerih kronične jetrne bolezni neznane etiologije v belih otrok in odraslih, zlasti v Severni Evropske izvora. Višje verjetnost bolezni v prisotnosti bolezni jeter ali X03J1 v bližnje sorodnike in v tistih primerih, ko je mogoče odpraviti alkohola in virusni hepatitis. Določitev alelov ₁-antitripsin prikazani otrokom neonatalni hepatitis, velikanski celic hepatitis, mladostniška cirozo ali stalno povečano aktivnost aminotransferaz. Molekularna diagnostika kaže tudi odraslih z kroničnim aktivnim hepatitisom, v odsotnosti serološke označevalce virusnega hepatitisa, ali kriptogena ciroza, hepatocelularnega karcinoma v prisotnosti ali brez nje.

na neuspeh ₁-antitripsin ne kaže največje Značilnost frakcij A, globulina, sirotkinih proteinov med elektroforezo. Metoda ni zelo občutljiv, in za potrditev diagnoze se navadno določi s koncentracijo ₁-antitripsin v serumu in genotip alelov ₁-antitripsin. Končna diagnoza potrjena s biopsijo, ki prav tako pomaga določiti resnost bolezni jeter.

biokemične študije. Večina raven laboratoriji ₁-antitripsin v serumu smo določili z imunoelektroforezni. vsebina ₁-antitripsin v serumu so izražene glede prejete v vsaki od normalnega nivoja proteina laboratoriju. Poleg tega je določitev izvedemo s kapaciteto plazme, da inhibirajo aktivnost tripsina (ki je definirana z 90% ₁-antitripsin). Imunoelektroforezni med rezultati in vrednotenje funkcionalne dejavnosti lahko razlika zaradi prisotnosti neaktivnih variant ₁-antitripsin. Agantitripsina znižana raven v plazmi označuje prisotnost alela gena, ki povzroča pomanjkanje beljakovin, in le v redkih primerih je drugotnega pomena. Vendar, nizke stopnje ₁-antitripsin opisan z boleznijo hialina membrane, patoloških stanj, ki vključujejo izgubo beljakovin in hudo odpovedjo jeter. Če je raven ₁-antitripsin je manjša od 20% normalne, je to znak homozigotnosti za alel Z, Mmalton, Mduarte ali ničelne alele ali heterozigotnimi za eno od kombinacij teh alelov. Če je raven ₁-antitripsin 40-70% od norme, verjetno heterozigotno oblika bolezni (genotipov MO, SZ, MZ et al.). V heterozigote s cirozo jeter ali kroničnim aktivnim hepatitisom ravni ₁-antitripsin lahko normalno.

Video: sklop vaj za bolnike z motnjami mišičnega tonusa (1)

Določitev fenotip. Postopek izbire pri določanju izooblik ₁-antitripsin je izoelektričnega fokusiranja na poliakrilamidnem gelu. Monoklonska protitelesa izoforma kodiran z alel Z. se uporabljajo v trdni fazi ELISA, ki se uporabljajo za množično presejanja. Taka protitelesa lahko uporabimo tudi za imunohistokemično barvanjem z biopsijo osebkov.

Natančna opredelitev večine fenotipov se lahko izvede tudi na nivoju DNA. Nekatere mutacije lahko zaznajo Southern blot zaradi svoje strateške lege v bližini cepitve mestu restrikcijskimi endonukleazami (dolžina omejitev analize polimorfizma fragmentov DNK). Ta metoda je dovolj DNA le nekaj celic, zaradi česar je idealen za prenatalno diagnostiko.

Jetrna biopsija in histološki pregled. globule ₁-antitrypsin so lokalizirana predvsem v peri-portalu gepatotsitah- so zmerno acidophilus, pri standardni Hematoxylin in eozin madeži so zlahka spregledamo. Po odstranitvi glikogena preko diastazna preostalih glikoproteini Pas-pozitivne, kar kaže na visoko vsebnost manoze. Na splošno se število in velikost kroglic povečuje s starostjo, in kot je bolezen napreduje. Pri bolnikih s heterozigotno pomanjkanjem ₁-antitrypsin ko je slabo izvedel med biopsijo kroglaste materiala vključevanja se lahko popolnoma spregledali.

Imunofluorescenca in imunoperoksidazni obarvanje uporabo ne-specifičnih protiteles proti ₁-antitrypsin razkriva široko vključitev v jetrnih celicah boljše kot Schick reakcijo s diastazna zdravljenja. Te metode so primerne za barvanje tako zamrznjene in formalin fiksne priprave. Elektronska mikroskopija v endoplazemski retikulum razširjenih periportalno hepatocitov je mogoče najti ₁-antitrypsin - tako kot v homo- in heterozigotov. Pri odraslih s pomanjkanjem ₁-atitripsina bolezen jeter običajno pojavi z relativno šibkim vnetnega odziva, ki se razširja od portala trakta. Vnetnega infiltrat (predvsem limfocitov) je koncentriran v bližini grozdov Pas-pozitivnih kroglic. Mogoče odkriti korak nekrozo. Kot napredkov bolezni povečuje stopnjo fibroze in cirozo razvija SKD. Glede na cirozo, lahko ali holangiokarcinom karcinom jetrnih celic.

Preprečevanje in zdravljenje

preprečevanje. Kot pri drugih genskih bolezni, identifikacijo bolnikovega bolezen ₁-antitripsin, ne glede na klinične slike (pljuč, jeter ali prisotnosti drugih simptomov), je treba preučiti njegovo ožjih sorodnikov. Homozigotna oblika bolezni, je zaželeno, da se odkrijejo, še preden se pojavijo simptomi. Bolniki so navodila, da bi se izognili kaditi. Družine, kjer je vsaj en otrok z boleznijo jeter, je potrebno genetsko svetovanje.

Video: Leagoo Alfa 1 Review (Unboxing) fino proračun-5.5" 100 $ | Unboxing | Kje kupiti? | pregledi

zdravila. Učinkovita terapija za bolezni jeter ni prisotna.

presaditev jeter Zagotavlja telo z novim virom ₁-antitripsin. Pri teh bolnikih je fenotip izo ₁-antitripsin sovpada s fenotipom darovalca. V večini ambulantah, specializiranih za presaditve organov, enoletno preživetje otrok in mladostnikov po transplantaciji jeter je 90%, in pet let - od 80 do 85%. Podatki o presaditvi jeter pri odraslih bolnikih s cirozo, alel prevoznikov Z, majhen. V odsotnosti hudo indikacijo pljučne bolezni po transplantaciji jeter je dekompenzirana jetrna odpoved s cirozo povzroča. Pred operacijo je potrebno oceniti funkcijo dihal in za odpravo raka jetrnih celic.

Video: Battlefield 1 | ANALIZA PRED različico alfa | Razrede (ročno) #battlefieldbest