Primarna hemokromatoza: zdravljenje, diagnoza, vzroki

Bolezen se kaže sistemske simptome, bolezni jeter, kardiomiopatija, Diabetes, erektilna disfunkcija in artropatija. Diagnoza temelji na ravni feritina in genetske analize. To se obravnava, običajno s pomočjo flebotomijo.

Vzroki za primarno hemokromatoza

Do nedavnega je bil vzrok bolezni pri skoraj vseh bolnikih s primarno hemokromatoza šteje HFE genske mutacije. Bilo je pred kratkim odkrili druge razloge: različnih mutacij, ki vodijo v primarni hemokromatoza in se pojavljajo na ferroportinovyh bolezni, mladostniška hemokromatoza, novorojenčka hemokromatoza (bolezni shranjevanje železo pri dojenčkih), in gipotransferrinemii aceruloplasminemia.

Več kot 80%-HFE povezan hemokromatoza zaradi vmeshivaniem homozigotna C282Y ali C282Y / H65D mutacijo v heterozigotnimi. To autosomnoretsessivnoe bolezen s homozigotno frekvenci 1: 200 in heterozigotnem frekvenco 1: 8 v ljudi Severne evropskega porekla. Bolezen se le redko pojavlja v črni in ljudi azijskega rodu. 83% bolnikov s klinično hemokromatoza homozigotnih. Vendar pa je iz neznanih razlogov, fenotipsko (klinični) bolezen pojavlja veliko redkeje kot je bila predvidena frekvence genov (tj homozigotno mnogi ljudje povedati o tej motnji).

Patofiziologije primarni hemokromatoza

Normalne vrednosti železa v ljudeh je 2,5 g pri ženskah in 3,5 g pri moških. Hemokromatoza ni mogoče nastaviti do skupne vsebnosti železa v telesu ne bo presegla 10 g, in bolj pogosto, tudi večkrat bolj, ker se simptomi lahko odloži, dokler kopičenje železa ne postane pretirana. Pri ženskah, klinične manifestacije so redki pred menopavzo zaradi izgube železa, povezanih z menstruacijo (in včasih nosečnosti in poroda), telo poskuša nadomestiti kopičenje železa.

Mehanizem preobremenitve z železom je povečana absorpcija železa iz gastrointestinalnega trakta, kar vodi v kronično kopičenja železa v tkivih. Hepcidin, peptid sintetiziramo v jetrih, je kritičen kontrolni mehanizem za privzem železa. Hepcidin z normalnim HFE-gena preprečuje prekomerno absorpcijo železa in njegovo kopičenje v normalnih ljudi.

V večini primerov, poškodbe tkiva nastane zaradi učinkov prosti hidroksilni radikali tvorijo pri odlaganja železa v tkivih katalizirajo njihove strukture. Drugi mehanizmi lahko vplivajo na posamezne organe (npr, lahko hiperpigmentacija kože je posledica povečane melanina, kot tudi kopičenje železa).

Simptomi in znaki primarne hemokromatoza

Posledice preobremenitve z železom so enake ne glede na etiologijo in patofiziologijo preobremenitve.

Zdravniki menijo, da se simptomi ne pojavijo, dokler ni poškodbe organov. Vendar, okvare organov, je počasen in je težko razumeti. Najprej so ponavadi utrujenost in nespecifični sistemski simptomi.

Drugi simptomi so povezana z delovanjem organov z veliko kopičenje železa. Pri moških, začetni simptomi vključujejo hipogonadizem in erektilno disfunkcijo z akumulacijo gonadne železa povzročajo. dovzetnost Okvarjeno glukoze ali diabetes velja tudi za prvotne funkcije. Nekateri bolniki imajo hipotiroidizem.

Kardiomiopatija s srčnim popuščanjem je drugi najpogostejši vzrok. Hiperpigmentacija (bron diabetesa) je pogosta kot simptomatično artropatije.

Splošni znaki primarne hemokromatoza

Diagnoza primarne hemokromatoza

• Serumu feritina ravni.
• Genetski testi.

Simptomi in znaki so lahko nespecifične, nedosegljiva in se pojavljajo postopoma, tako da boste morali zavarovati. Primarni hemokromatoza je treba sum pri tipični simptomi bolezni, zlasti kombinacije teh zaslonov ostaja nepojasnjena po pregledu. Čeprav družinsko anamnezo bolezni, je bolj specifičen odgovor, vendar običajno ni zastopana.

Povečane ravni feritina (>200 ng / ml pri ženskah in >300 ng / ml pri moških) se običajno lahko opazimo v osnovnem hemokromatoza, lahko pa tudi zaradi drugih motenj, kot vnetne bolezni jeter, raka, določene vnetne sistemska bolezen (npr refrektornaya anemija, hemophagocytic lymphohistiocytosis) ali debelosti. Kasnejši testi se lahko stori, če je feritin raven nad mejo normalnega. Njihov cilj je oceniti raven serumskega železa (običajno >300 mg / dl) in zhelezosvyazyva ohrani sposobnost (stopnje nasičenja s kisikom tipično transferrina- >50%). Genetska analiza se opravi identifikacijo primarnega hemokromatoza inducirane HFE genskih mutacij. V redkih primerih sumi drugih vrst primarnega hemokromatoza (npr ferroportinovye bolezni, mladostniška hemokromatoza, neonatalna hemokromatoza, pomanjkanje transferina tseruloplazminovaya napaka), pri kateri feritina in preskusi vsebnosti krvi železa kažejo prenasičenosti z železom in rezultati genetskega testa za genske mutacije HFE so negativni, še posebej pri mlajših bolnikih. Potrditev diagnoze napreduje.

Ker prisotnost ciroze vpliva je prognoza ponavadi poteka z biopsijo jeter in izmerjena vsebnost železa v tkanino (po možnosti). MRI je visoka gostota neinvazivna alternativa za oceno vsebnosti železa v jetrih (visoka natančnost).

Pri ožjih sorodnikov ljudi s primarno hemokromatoza je treba opraviti presejalni test vrednosti feritina in testiranje za 282Y / H63D-gena.

Zdravljenje primarne hemokromatoza

• Flebotomija (krvavitev).

Bolniki z klinične manifestacije bolezni, povišane ravni serumskega feritina in nasičenja transferina povečala potrebujejo zdravljenje. Bolniki, ki so brez simptomov, zahtevajo redne (na primer, letno), klinične preglede.

Flebotomija zavira razvoj fibroza, ciroza, in včasih celo obrne cirozo spremembe in podaljšuje življenjsko dobo, vendar ne preprečuje karcinomom jetrnih celic. Tedensko odstranimo približno 500 ml krvi, medtem serumskega železa ni normalna in ne bo nasičenja transferina <50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

Diabetes, kardiomiopatija, erektilna disfunkcija in druge sekundarne manifestacije se obravnavajo, kot je prikazano.

Bolnike je treba jesti uravnoteženo prehrano, da se ni potrebno omejiti vnos hrane, ki vsebuje železo (npr, rdeče meso, jetra). Alkohol se lahko porabijo le v zmernih količinah, saj lahko poveča absorpcijo železa in poveča tveganje za cirozo.

mladoletnike hemokromatoza

Juvenilni hemokromatoza je redka avtosomno recesivna bolezen, ki jo mutacij v HJV gena, ki vpliva na transkripcijo gemoyuvelina protein povzroča. To je pogosto videti pri mladostnikih. feritin raven >1000 ng / ml in nasičenost transferina >90%.

Video: tveganje za razvoj raka dojke in jajčnikov

Mutacije gena receptorja transferina

Mutacije transferina receptor 2, protein, ki se prikaže nadzor nasičenost transferina lahko povzroči redka avtosomno recesivne oblike hemokromatoza. Simptomi in znaki so podobni HFE-hemokromatoza.