Folikulogeneze fiziologija in menstrualni ciklus

Če na kratko opisali ta mehanizem v hipotalamusu proizvaja gonadotropin sproščujoči hormon (GnRH), ki stimulira nastajanje LH in FSH iz hipofize. Gonadotropinov sproži postopek zorenja oocita v jajčniku. Vzporedno s tem, jajčniki izločajo hormon, ki vpliva na endometrij, ga pripravljajo za implantacijo. Poleg tega so hormoni jajčnikih na podlagi povratnim učinkom na hipotalamusa in hipofize, reguliranje izločanja gonadotropinov med menstrualnim ciklom. Vse to kompleksno medsebojno delovanje je podrobno obravnavana v nadaljevanju.

Hipotalamus-hipofiza sistem

GnRH je osrednji pobudnik reproduktivno funkcijo. GnRH je peptid 10 aminokislin s kratko razpolovno dobo 2-4 minut. To je tvorjen v posebnih izločajo nevronov, ki se pojavljajo v procesu razvoja v vohalnih ploščo in nato migrirajo na mediabazalny hipotalamusa. Ti nevroni, ki se nahajajo v medialno nadmorske višine in izločajo poseben način GnRH impulz ( "pulse generator") na portalu plovil, ki GnRH doseže gonadotrofy nahaja v adenohypophysis. GnRH se veže na receptorje, ki spadajo v naddružine G-proteinom sklopljenega receptorja transmembranski semidomennyh. 1,4,5-triphosphatase in o diacil-glicerol kot drugi sli za GnRH. Pogostnost pulziranja izločanja GnRH je regulirano sintezo in izločanje hipofiznih gonadotropinov.
V folikularni fazi počasno sproščanje GnRH - vsakih 90-120 minut - aktivira izločanje FSH. V odgovor na stimulacijo s FSH, folikel zorenja v jajčniku izloča estradiol. Ta hormon opravlja negativen odziv in zavira sproščanje produktov FSH, GnRH reduction preko nevronov, ki vsebuje gama-aminomaslena kislina, poleg tega pa lahko neposreden učinek na hipofizo. Estradiol je vključena v pozitivno povratno kar poveča frekvenco pulziranja GnRH do 60 minut v folikularni fazi, pa tudi neposredno stimulira izločanje LH, ki ga hipofize. LH spodbuja jajčnike, tako da je nadaljnja povečanega izločanja estradiola. Čeprav v tem trenutku ni nobene hitre spremembe v pulziranja GnRH, estradiola in drugih regulatornih mehanizmov povečati občutljivost hipofize na GnRH. To povečanje občutljivosti vodi do hitrega povečanja proizvodnje LH (LH vrha), ki spodbuja ovulacijo. Po ovulacijo pretrgano folikle (corpus luteum) proizvaja progesteron. Ta hormon je vključen v negativni zanke, povečanje endogenega opioidni aktivnost in lahko neposredno zmanjša pogostost pulzni GnRH 1 impulz za 3-5 ur. Tako povečana FSH sintezo v lutealni-folikularne prehoda. Ker stopnja zmanjšanja poveča koncentracijo progesterona GnRH pulziranja, ki pospešuje sproščanje FSH.

Vloga hipofize

Gonadotrofy razporejeni v adenohypophysis in predstavljajo priblizitelno10% celotnega nabora hipofiznih celic. Te celice sintetizirajo in izločajo LH in FSH. Ti hormoni in ščitnice stimulirajoči (TSH) in humani horionski gonadotropin (hCG), spadajo v družino gliko-proteinskih hormonov. Gonadotropinov - funkcionalni heterodimeri in sestoji iz alfa in beta podenote. Aminokislinska sekvenca za alfa podenoto je enak za vse glikoproteinskih hormonov, pa je beta podenota označena z različno sestavo amino kisline, in vsebuje posebne informacije.
Sinteza FSH in LH najpogosteje pojavlja v istih celicah. FSH sekrecije je tesno povezana z izražanjem beta podenoto. Obstaja domneva, da je v gonadotrofah minimalna zaloga FSH, in večina se ga izloča z ustavnim način. LH izločanje pojavi drugače: prvo LH kopiči v organele, nato pa pod vplivom faktorja sprožilca izvedemo v sprostitev (prilagoditev). Različne oligosaharidi na beta podenoto lahko zagotovi znotrajcelično sortiranje, zaradi česar različnimi mehanizmi izločanja.
Različno izražanje genov, ki vodi v proizvodnjo in sproščanje gonadotropinov adenohypophysis celic odvisen od GnRH in hormonov jajčnikih preko povratne zanke. Počasno GnRH utripanje frekvenca poveča ekspresijo beta podenoto proizvodnje FSH in poveča amplitudo G. Obratno pa povečan valovanje frekvence GnRH aktivira izražanje beta podenoto LH, poveča sproščanje FSH. Posledično je amplituda LH zmanjša, medtem ko je njegova povprečna koncentracija v naraste plazmi. Tako je vpliv spolnih steroidov na pulziranja GnRH posredno nadzira izdelavo sprednjega režnja hipofize gonadotropinov.
V vnutrigipofizarnoy omrežja igrajo pomembno vlogo pri sintezi in izločanje gonadotropinov več mehanizmov. Gonadotrofy sintetizirajo in izločajo peptidov, ki pripadajo družini transformirajoči rastni faktorji (TRF). Aktivin je lokalna regulatorni protein, ki sodeluje pri nadzoru funkcije gonadotrofov. Počasno utripanje GnRH poveča sintezo aktivin, kar posledično poveča transkripcijo FSH. Hitro utripanje GnRH stimulira nastajanje folistatin, drugi povezanih TRF protein, ki veže aktivin. To zmanjša biološko uporabnost FSH sinteze in Aktivin ustrezno zmanjša. Poleg lokalnih regulatornih mehanizmov za izražanje gonadotropinov vplivajo na jajčnikih transformirajočega rastnega dejavniki, kot Inhibin.

Vloga jajčnikov

Jajčniki so tesno povezani s procesom uredbe menstrualnega cikla z mehanizmi za povratne informacije. Poleg tega jajčniki vsebujejo notranjega omrežja, vključno z dejavniki, ki se sintetizirajo lokalno in delujejo kot parakrin in avtokrin regulatorji gonadotropni aktivnosti. Z intraovarialnym regulatorji vključujejo družino insulinu podobni rastni faktorji (IGF) družine in naddružine TRF epidermalni rastni faktor (ERF). Poleg tega so ti dejavniki sodeluje pri usklajevanju razvoja foliklov, ovulacije in steroidogenezo.
jajčnikov menstrualni ciklus vključuje folikularni in lutealne faze. Folikularni fazi je značilna rast dominantni folikel in ovulacije. To je običajno 10-14 dni. Vendar pa je ta faza sčasoma znatno razlikuje in je odvisna od dolžine menstrualnega cikla v ovulacije žensko. Lutealne faza se začne takoj po ovulaciji in je obdobje, ko so jajčniki proizvajajo hormone, ki lahko podpirajo možno implantacije. Trajanje te faze je relativno konstantne pri povprečno 14 dni (12-15 dni). Fazi menstrualnega cikla bo podrobneje opisano v nadaljevanju.
Foliklov so osnovni reprodukcijski enota vsebuje bazen "spanje" jajčnih celic. Morfološko so sestavljene iz primarnih oocitov obdane z eno samo plast granulozne skvamoznih celic in bazalne membrane. Nimajo prekrvavitev. Te foliklov razvije med 6. in 7. mesecu nosečnosti in predstavljajo celotno zalogo ovarijskih foliklov.
Folikulyarnoe razvoj se začne s prehodno "spanja" foliklov v fazi rasti. Natančni mehanizmi za krmiljenje prvotno uvedbo prvobitni fazi rasti folikla še ni raziskan do konca. To je predlagal, da se bazen preostalih foliklov pod stalnim tonik "zaviranjem" nadzor. Primarni proces zorenja povzroča indukcijo rasti nekaterih foliklov, medtem ko sosednja foliklov ostane neaktiven več mesecev ali celo let. Predpostavlja se, da je postopno aktiviranje foliklov dolgotrajen proces, ki se začne takoj po nastanku bazena zarodnih celic in se konča s izčrpavanje folikularni enote. Ta zapleten proces ni odvisen od gonadotropinov. Na podlagi številnih raziskav so pokazale, da je vključitev prvobitne razvoja foliklov postopku izpolnjuje intraovarian opozorilni sistem, ki vključuje nekatere člane družine TRF. Prav tako je znano, da je za pravilno rast in razvoj prvobitni
folikel celica potrebuje tesen stik z granuloza celic in jajčnih celic. Te celice skozi režo mostov connexin družinsko točno in iz jajčnih celic z različnimi dejavniki, hranil in razpadnih produktov.
Obstaja teorija, da je oocit sama vpliva na njegovo smrt, ki izločajo različne dejavnike. Ta proces vključuje proizvodnjo dveh rastnih faktorjev v zvezi s TRF- se proizvaja oocitov v razvoju zgodnje folikle, rastni dejavnik razlikovanja (RDF) -9 in kostni morfogenetski protein (BMP) -15. V študiji z invalidnih receptorji so miši pokazale, da oocit aktivira proliferacijo granulozne celične prek teh rastnih faktorjev kot odziv na granuloza celice proizvajajo faktorje (npr folistatin, kit-ligand), ki zmanjša inhibitorni učinek (npr Inhibin A Mullerian inhibiranje snov) in prispeva k stimulaciji rasti oocita.
Do danes, opisuje številne lokalne dejavnike, in v prihodnosti bo na voljo veliko število njih. Nadaljevanje študija teh rastnih faktorjev in hormonov bo pomagalo določiti fiziologijo proces revitalizacije od foliklov. Število terminalnih celic je omejena, in vsako polno zorenje foliklov zmanjšuje rezerve celice. Vsaka bolezen, ki ima za posledico zmanjšano celično terminalu ali pospešijo aktiviranje folikla lahko vodi do predčasnega folikularnega izčrpavanja in s tem do prezgodnje odpovedi reproduktivno funkcijo.
Razvoj primarni folikel je prva stopnja rasti foliklov. Primarna folikel od prvotnih več različnih funkcij. Oocit začne rasti. Del procesa rasti je oblikovanje jasnih cone (ovojnico jajčne celice). Sestoji iz debelo plastjo glikoproteinov, ki so najverjetneje sintetiziranih oocit. Ta sloj popolnoma obdaja oocit in oviro med oocit in granulozne celice. To opravlja več funkcij, ki so potrebni za zaščito in oploditvijo jajčnih celic. Kot rezultat, granulozne celice podvržene vrsto morfoloških sprememb ploščatocelični na kubični. Ta razvoj korak lahko traja do 150 dni.
Prehod na sekundarnih foliklov nastane, ko največja velikost oocit (120 nm v premeru), granulozne celične proliferacije in videz celice teka. Natančen mehanizem pojavljanja celice teka premalo raziskano, vendar se domneva, da sta tvorjena iz sosednjega mesenchyme jajčnikov (stromalni fibroblastov), ​​ko se premika v možganih razvoju jajčnikov foliklov snovi iz. Razvoj tega sloja omogoča, da se tvori notranji in zunanji Teke. Z razvojem folikle teka celice prejme dovod krvi, kljub dejstvu, da je plast granuloza celic ne ostane vaskulyarizirovanymi. Granulozne celice proizvajajo sekundarne folikel s FSH receptorjev estrogena in androgena. Ta faza lahko traja do 120 dni, morda je to zaradi dolgega obdobja podvojitve granuloza celice (>250 ur).
Nadaljnji razvoj vodi do tvorbe terciarne folikle antralnih ali zgodnji fazi. Ta faza je označena z oblikovanjem antruma ali votlin v folikla. Antralnih tekočina vsebuje steroide, beljakovine, elektrolite, proteoglikane, kot tudi ultrafiltratni, ki je tvorjen z difuzijo skozi bazalno ploščo. Ta faza je označen tudi z nadaljnjo diferenciacijo celice teka. Podskupine teka-intersticijske celice razvijejo v notranjem teka vsebujejo receptorje za LH in zagotoviti celic steroidogenezo. Nato se začne diferenciacijo granuloza celic. Ker bazalne plošče, celice razdeljeni v skupine, kot sledi: membrana periantralny plast oviparous tubercle in corona radiata. Razvojna vpliva proizvodnja FSH in neznanih signalov, prejetih iz jajčnih celic. Predpostavlja se, da je oocit odvisna od faktorja (RDF-9) sestavni del procesa. Spreminjanje koncentracije RDF-9 vpliva na tvorbo plasti. Tudi granulozne celice kot odziv na stimulacijo s FSH izdelavo aktivin, ki je član maščobe. Aktivin sestavljen iz dveh različicah podenot: A in B, ki sta med seboj povezani z disulfidnimi vezmi. Različne kombinacije teh podenot povzroča različne Aktivin (Aktivin A [A, G] AB [A, B], ali IV [V, B]). Namesto, activins nobenih hormoni, ker je njihova koncentracija v krvi je stalna in je neodvisna od menstrualnega cikla in njegova prosta frakcija v krvi ni določena. Glavna vloga aktivinina aktivira receptor FSH v granulozne celice in izboljšanje folikulogeneze.
Rast v začetku antralnih fazi folikle poteka počasi in konstantno hitrostjo. Folikli dosežejo premer 400 nm. Primarni rast folikla dejavnik v tej fazi je-FSH stimulira granulozne celice mitozah. Do te točke sta preživetje in rast foliklov v veliki meri neodvisna od gonadotropinov. V pred puberteto in pri ženskah, ki jemljejo kontracepcijska sredstva, na tej stopnji foliklov so na različnih stopnjah razvoja. Na tej stopnji folikulogeneze za njihovo nadaljnjo rast in razvoj, morate imeti FSH. Če ni dovolj FSH, foliklov opraviti zapletu.
Morfološke enota - folikel, sestavljena iz teka in granulozne celice tudi samostojna enota hormon, ki je odgovoren za proizvodnjo estrogena. Teka in granulozne celice pod neposrednim vplivom LH in FSH oz. Gonadotropinov povečanje proizvodnje in aktivnosti transkripcijskega faktorja FS-1 cAMP v ustreznih celicah. V celice teka izpostavljene LH se poveča LH-receptor na celični površini in povečano izražanje in aktivnost zvezda, P450scc, RR-HSD-II P450c17 potrebna za povečanje proizvodnje androgenov. FSH poveča proizvodnjo granulozne celične aromataze in 17p-HSD.
Androgeni lahko tvori na dva načina: D5 sredino, kjer kot se uporablja DHEA prekurzor in sredino D4 - androgena sintezo 17-OH-progesteron. Vendar pa je človeški D4 pot predstavlja minimum. To je posledica dejstva, da ima 17,20-liaze veliko večjo afiniteto za 17-OH-pregnenolona kot 17-OH-progesteron. Tako je glavni prekurzor spolnih hormonov pri ljudeh je DHEA.
Androgeni, predvsem androstendion, skozi bazalne folikel plošče in postane glavni prekurzor estrogenov. Estradiol biosintezne poti, ki jih tipa 17p-HSD določena. Človek je opredelila sedem vrst 17P-HSD, od katerih ima vsaka afiniteto do določenih steroidov. V granulozne celice, v pretežni meri predstavljajo 17P-HSD ​​tipa 1, ki zmanjšuje estrona molekulo, se pretvori v estradiol. 17p-HSD tipa 3 je predvsem zaznati v Leydigovih celic in spodbuja prehod androstenediona v testosterona. 17P-HSD ​​tipa 5 je v celice teka in tudi spodbuja prehod androstenediona v testosterona. Tako je glavna pot biosinteze estradiola izvedemo v granulozne celice v aromatization od androstenediona do estrona, ki vključuje aromataze in kasnejšo redukcijo estrona do molekul estradiola vključujejo 17P-GSD1 tipa 1.

Video: menstrualni ciklus je 2/2

} {Modul direkt4

Potreba po sodelovanju v folikle estradiol, kot tudi mehanizme pozitivnih in negativnih povratnih informacij hipofize dovolj raziskano. Vendar pa je vloga estrogena v lokalni proces zorenja in rasti folikla še vedno sporna. Očitno je, da so estrogenski sinergistično s FSH v folikularni fazi, saj povečujejo receptorske ekspresije proti LH in FSH spodbuja proliferacijo granulozne celice, in povečajo aktivnost aromataze. Na podlagi študije, opravljene na miših z invalidno aromataze dejavnost, je bilo predlagano vlogo lokalnega estrogena. Predvsem ti miši je imela velike antralnih foliklov, ampak po enem letu ni bilo pokazale antralnih ali sekundarnih mešičke in prvobitno opravljeno atrezija. Vendar pa lahko te miši jajčne celice dozorijo in vitro ter da se tvori blastociste. Očitno je, da je estrogen receptorje v granuloza celice in celice teka. Študije na miših z invalidnimi -estrogenovymi receptorji so pokazale, da so te miši neplodni in nimajo graafovyh mehurčkov. V tem primeru je miška z invalidi -estrogenovymi receptorji so sposobni imeti otrok. Pri ljudeh, obstajajo primeri razvoja foliklov pri odsotnosti izločanja estradiola v telesu. Tak primer je bil pri ženskah s primanjkljajem CYP 17a, ki folikle rast je bila označena z uvedbo gonadotropinov. In vitro oploditev je zaznamovala rast zarodka, vendar, žal, ni prišlo do nosečnosti.
Vnutriovarialnye dejavniki igrajo pomembno vlogo tako v folikel in steroidogenezo. -Oocit proizvaja dejavnik RDF-9 sprosti v celotnem procesu folikulogeneze. Menijo, da je ta dejavnik ne samo teče granuloza celic razlikovanje, vendar pa ima tudi pozitivno vplivati ​​na celice teka in zaviranje nastanka corpus luteum celic. Študije in vitro so pokazale, da IRF-1 in IRF-2 izboljšala proliferacijo granulozne celic in izločanje estradiola. Vendar pa je bilo predlagano, da se v procesu zorenja foliklov dominantno vlogo, ki IGF-2 namesto IGF-1 igral. To dejstvo je mogoče razložiti s pomanjkanjem ekspresije IGF-1 v granulozne celice prevladujočega folikla. Poleg tega ženske z Laronovemu sindromom (odsotnost IGF-1) je mogoče ovulacijo stimulacija z gonadotropini. To dejstvo kaže, da prisotnost IGF-1, ni nujen dejavnik folikulogeneze.
granulozne celice proizvajajo drugih hormonov, ki uravnavajo folikulogeneze na primer sintetiziramo podenoto ki podenota se veže na in tvori heterodimerov znane kot Inhibin A (a) ali Inhibin B (B). Vloga Inhibin v folikle steroidogenezo in posredno, tako, da zavira nastajanje FSH, ki ga hipofize. Koncentracija Inhibin A in B sta odvisna od menstrualnega ritma. V obtoku Inhibin Stopnja se poveča v pozni folikularni fazi in še vedno visoka v vseh Teneev lyutey-nov, medtem ko je koncentracija zrcalno inhibin B odraža koncentracijo FSH. Čeprav so ravni Inhibin zvečanje serumske vsakokrat poveča velikost granulozne celične kot odziv na stimulacijo s FSH v folikularni Inhibin koncentracija ni odvisna od velikosti folikla. Predlagano je bilo, da je koncentracija v serumu Inhibin B je prikazan znesek granulozne celice in lahko služi kot kazalec rasti rezervo jajčnikov. Ker Inhibin B je primarna zaviralec proizvodnje FSH, ki ga hipofize v folikularni fazi v odsotnosti estradiola, merjenje osnovnih nivojih FSH lahko posreden označevalec rezerve jajčnikov.
Antralnih fazo značilna intenzivna rast folikla (1-2 mm / dan) in je odvisna od koncentracije gonadotropinov. V odgovor na FSH stimulacijo antralnih folikla hitro narašča in doseže 20 mm v premeru, predvsem zaradi tekočine kopičenja antralnih. Celice teka naprej diferencirajo v vrinjeni ki proizvajajo večje število androstenediona za nadaljnjo aromatization v estradiol. granuloza celice še vedno razlikujejo med seboj. Membranski plast pod vplivom FSH pridobiti receptorje za LH. To se razlikuje od membranskega sloja kumulativno plasti, v katerih nobena LH receptorje. Končni razvoj zrele folikle je selektivni postopek, s katerim najbolj pogosto izkaže, en dominanten folikel pripravljeno za ovulacijo.
Postopek izbire se začne v sredini lutealni fazi prejšnjega kroga. Povečana estrogena povzroči pomnoževanje preovulatory FSH aktivnost v folikla, medtem načelo povratnih ovira proizvodnjo hipofize FSH. Zmanjšano izločanje hipofize FSH vodi do prenehanja gonadotropini podpornih manjših antralnih foliklov, kar povzroči njihovo atrezija. Kljub upadu koncentracije FSH, dominanten folikel še naprej raste, povečuje maso granuloza celic z velikim številom receptorjev za FSH. Povečane prekrvavitve celice teka omogoča selektivno dostavo FSH proti prevladujočemu folikla, kljub zmanjšanju serumske koncentracije FSH. Povečane ravni estrogena v folikel omogoča aktivacijo receptorja LH granulozne celične folikle stimulirajočega hormona, ki omogoča folikle da se odzove na ovulacijo sproščanje L G. V odsotnosti estrogenske receptorje proti LH granulozne celice niso razvile na površini.
LH je absoluten pogoj za ovulacijo in jajčnih zorenje. Izboljšana proizvodnja LH v sredini ciklusa je posledica povečane občutljivosti hipofize na GnRH. Preobčutljivost povzroča pozitiven odziv med eksponentno koncentracijah rasti in estrogena lahko Inhibin A. Rezultat tega izpusta postane ponoven pojav mejoze v oocita I sprostitev polarno telo tik pred ovulacijo. Obstajajo razlogi za domnevo, da granulozne celice izločajo inhibitor oocit zorenja (ISO), ki sodeluje z kumulusno oophorus in tako blokira mejotskih proces med folikulogeneze. Teoretično velja, da ISO učinkuje tako, da zavira sproščanje cAMP v kumulusno oophorus, ki prodre v oocita mejotskih zorenja in zavoro. LH presega ISO blokiranje ukrep, zmanjšanje koncentracije cAMP in poveča znotrajcelično koncentracijo kalcija, ki omogoča, da nadaljuje mejoze.
Neposredno pred ovulacijo, povečano produkcijo progesterona, ki lahko delno in je vzrok vrha FSH sredi cikla. Peak FSH spodbuja nastajanje zadostne količine LH receptorje na granuloza celic. FSH, LH in progesterona inducira ekspresijo proteolitičnih encimov, ki razgrajujejo kolagen v folikularni steno in poškoduje. Poveča tvorbo progesterona, tako da morda je zmanjšanje gladkih mišičnih celic, kar povečuje izgon oocit.
LH traja približno 48-50 ur. 36 ur po začetku sproščanja LH pojavi ovulacija. Povratne informacije signal za ustavitev emisij A T neznano. Morda naraščajočih koncentracij progesterona negativno povratno zvezo zavira izločanje hipofize GnRH z zmanjšanjem pulzni frekvenco. Tik pred ovulacijo zavira tudi LH aktivnosti lastne receptorje, ki zmanjšujejo hormonsko aktivnost funkcionalnih enot. Kot posledica zmanjšane proizvodnje estradiola.
Po ovulacijo, in kot odziv na LH, granulozne celice in vmesnih celice teka, ki ostanejo v ovuliranih folikle diferencirajo v granulezo- in teka lutein celicah, v tem zaporedju, ki tvori corpus luteum. LH povzroči tudi nastajanje žilnih endotelijskih rastnih faktorjev (VEGF), ki ima pomembno vlogo pri razvoju rumenega telesca žil omrežja. Novo oblikovane posode prodre skozi bazalne membrane, in skozi aktivno progesterona biosintezi LDL v celicah-granulozne lutein. Po ovulaciji aktivira LH receptorje v lutealni celic z neznanim mehanizmom. To je ključni dejavnik pri vzdrževanju bazalnih LH za ohranitev rumenega telesca.
Za luteum hormona potrebna interakcija teka luteina in-granulozne lutein celice, kot tudi na preovulatory folikla. Kot odgovor na LH in hCG je teka lutein celice, da poveča ekspresijo encimov, ki sodelujejo pri sintezi androstenediona. V-granuloza lutein celic, s sodelovanjem LH poveča aromataze dejavnost aromatization androgenov v estrogene. Glavna razlika med-granulozne lutein celicah preovulatory granulozne celic inducira ekspresijo P450scc in SP-HSD, ki omogočajo celic za sintetiziranje progesteron. izločanje
Progesteron in estradiola pojavi sporadično in korelira z LH. FSH ima minimalen vpliv na proizvodnjo progesterona, pa je še vedno, da bi spodbudili nastajanje estradiola v lutealni fazi. koncentracije progesterona narašča in doseže svoj vrh pri okoli 8. dan lutealni fazi, ki traja približno 14 dni.
Proces povratne razvoja rumenega telesca (programirana celična smrt) se začne približno 9 dni po ovulaciji. Mehanizmi involucijo rumenega telesca, ne razumemo popolnoma. Takoj ko lyuteolizis začne hiter padec koncentracije progesterona. Na podlagi številnih študij, da lahko prevzame vlogo estrogena v lyuteolizise. To se je pokazalo z direktnim dajanjem estrogena v jajčnikih, ki vsebuje corpus luteum. To se lahko izvede na podlagi eksperimentalnih podatkov, ob predpostavki, da je tik pred lyuteolizisom v rumenega telesca proces aktivacije aromataze dejavnosti. Povečanje aromataze aktivnost pojavi kot odziv na stimulacijo z gonadotropini (LH in FSH), medtem ko je v lutealni fazi, najverjetneje FSH igra pomembno vlogo. Tako obstaja zmanjšanje aktivnosti SP-HSD. To zmanjšanje lahko povzroči zmanjšanje koncentracije progesterona in sicer za lyuteolizisu. Poleg tega so lokalne modulatorjev, kot oksitocina, ki jih corpus luteum celic sodeluje pri sintezi progesterona. Drugi raziskovalci podpirajo vlogo prostaglandinov v jezne-lizo. Eksperimentalni podatki kažejo, da PGF2a, ki se izloča v maternici ali jajčnikih v lutealni fazi, spodbujanje citokini, kot tumorski nekrozni faktor (TNF), kar ima za posledico apoptozo, ki se pojavi, in posledično razgradnji rumenega telesca.
Znano je, da proteolitični encimi vpleteni v lyuteolizisa proces. Predpostavlja se, da v postopku lyuteolizisa povečano aktivnostjo matriks metaloproteinaz. Ustvarjanje znanega modulatorja metaloproteinaz matriksa se hCG. To dejstvo lahko igrajo pomembno vlogo v zgodnjih fazah nosečnosti, ko hCG preprečuje corpus luteum regresije je. Vendar pa v odsotnosti corpus luteum nosečnosti se zmanjša, kar vodi k zmanjšanju koncentracije progesterona, estradiola in Inhibin A. zmanjšanje koncentracije teh hormonov vodi k povečanju pulziranja GnRH in FSH sekrecijo. Povečanje koncentracije FSH spodbuja naslednjo kohorte foliklov in povzroča nov menstrualni ciklus.

Vloga maternice

Glavna funkcija maternice je postavitev in vzdrževanje življenja ploda. Endometrija - notranja plast maternice, ki se razlikuje med menstrualnim ciklom, tako da lahko ohranijo in prehrani zarodka. Histološko endometrija zastopnika epitelijske tvori žlezo in vgradne mino, ki vsebuje stromalne fibroblaste in ekstracelularni matriks. Endometrija morfološko razdeljen v dve plasti: bazalni in funkcionalno. Bazalna plast neposredno meji miometrija in obsega prostate, kakor tudi podporo posode. To dobavlja sestavne dele, potrebne za razvoj funkcionalne plasti. Funkcionalna plast je dinamičen plast, ki regenerira v vsakem naslednjem ciklusu. V tej plasti lahko pride do implantacije blastocist.
Med menstrualnim ciklom, endometrija razvoj pojavlja kot odziv na stimulacijo jajčnikov s hormoni. Kot pri drugih endokrinih organih, maternico vsebuje številne lokalne dejavnike, ki uravnavajo hormonsko aktivnost. Faza endometrij usklajeni z ovulacijo fazah. V folikularni fazi, proliferativna faza endometrij prehaja. Začne se na začetku menstruacije in konča z ovulacijo. Med lutealni fazi endometrij poteka izločanje. Začne se v času ovulacije in se konča tik pred menstruacijo. Če implantacije ne pride, pride z degenerativno fazo. V tej fazi poteka menstruacijo. Naslednja faza endometrija bo podrobneje obravnavano.
V folikularni fazi, estrogeni so tvorbi da stimulirajo žleze v bazalni plasti do tvorbe funkcijske plasti. Estrogeni so prispevali k povečanju izražanje genov različnih citokinov in rastnih faktorjev, vključno z ORF, TRFos in IGF. Rastni faktorji ustvariti mikrookolje v maternično sluznico, da poveča učinek hormonov. Na začetku menstrualnega ciklusa, endometrij je tanek, običajno manj kot 2 mm. Endometrija žleze in tanke črte, poslani iz bazalne plasti na notranji površini maternične votline. Kot strome in endotelija pojavijo estrogena in progesterona receptorjev. Spiralni žile iz bazalne plasti preko strome mrzlice ohraniti prekrvavljenost endometrij. Končno funkcionalni sloj pokriva celotno maternični votlini in doseže 3-5 mm debeline (skupne debeline 6-10 mm). Ta faza se imenuje proliferacije.
Po ovulacijo, jajčnikov proizvaja progesteron, ki inhibira nadaljnjo proliferacije endometrija. Ti mehanizmi se lahko izvajajo z uporabo antagonistov receptorjev estrogena. Progesteron izključi estrogenske receptorje ter spodbuja presnovo estradiola v endometrij stimulira aktivnost 17P-HSD ​​pretvorbo estradiola in njene manj aktivnega metabolita estrona. Med lutealni fazi žleznega epitelijskega glikogen kopiči in začne izločati glikopeptide in proteinov v maternični votlini. To je tekoče gojišče, ki podpira prosto gibanje, ki je v blastociste. Progesteron spodbuja tudi diferenciacijo endometrij in povzroča histološke spremembe. Žleze postali precej bolj zvijanje, spiralne žile še bolj zvit in se v obliki spiralno. Stroma postane zelo edematozna posledico povečane kapilarne permeabilnosti. Celice poglej razširjeni in polyhedral. Ta proces se imenuje predetsidualizatsiya. Te celice so zelo aktivni in se dobro odzivajo na hormonskih impulze. Proizvajajo prostaglandinov, skupaj z drugimi dejavniki, ki sodelujejo pri menstruaciji, implantaciji in nosečnosti. Ta faza se imenuje izločanja.
Če ni implantacijo zarodka, da se začne degenerativno fazo. Estrogeni in progesteron povzroči nastajanje prostaglandinov PGF2a in PGE2. Prostaglandini, v zameno, povzroči postopno vazokonstrikcijo in sprostitev spiralne plovila. Vazomotorne reakcije povzročajo endometrija omenjenih poškodb. Sčasoma, v endometrij razvija krvavitve nastanek hematoma. Progesteron aktivira MMP sprožilcev aktivnosti, ki prispevajo k degradaciji ekstracelularnega matriksa. Kot napredovanje ishemija-vanje in degradacije, nekrotizirajoči funkcijsko plast in se odvaja skupaj z menstruacijo kot kri in endometrija. izgubo krvi med normalno menstruacijo je okoli 25 do 60 ml. Kljub temu, da je PGF2a močan stimulator miometrija in s tem zmanjšuje poporodno krvavitev, to ne vpliva na menstrualne krvavitve. Osnovni mehanizem sodeluje pri omejevanju izgubo krvi se trombin cev in z estrogenom povezane celjenja ponovno epitelizacije skozi bazalne plasti endometrija, ki se začne v zgodnji folikularni fazi naslednjega menstruacijskega ciklusa.
Če je prišlo do zasnovo, se lahko implantacija pojavijo pri endometrij v sredi sekretorni (lutealna) fazo. V tem času je endometrij zadostno debelino in oskrbo s hranili. Syncytiotrophoblast neposredno izločajo hCG, ki shranjuje in vzdržuje izločanje progesterona corpus luteum potrebne za celovit razvoj endometrija decidua.
Tako dve fazi gre jajčnikov med menstrualnim ciklom: foliklov in lutealni. Endometrij - tri faze, ki so sinhronizirani z fazah jajčnikov. Te kompleksne mehanizme povratnih med jajčnikov in hipotalamus-hipofiza osi regulirajo menstrualni ciklus. V folikularni fazi, jajčniki izločajo estradiol, ki stimulira endometrij. Po ovulaciji (lutealni fazi) jajčniki proizvajajo estrogena in progesterona, ki aktivira ravnanje endometrija in priprave za sekrecijsko fazo. V ciklu ne se konča nosečnost razvija lyuteolizis, ki vodi do ukinitve proizvodnje hormonov. Ta izdaja odmor hormon vodi k degenerativno fazo in začetkom menstruacije.

Video: menstrualni ciklus. Hormoni. ovulacija