Bakterije in protimikrobnih zdravil

Večina bakterij živi zunaj celice mikroorganizma. Nekatere bakterije (npr Salmonella typhi- Neisseria gonorrhoeae- Legionella, Mycobacterium, klamidijo in tip Chlamydophila) raje živijo in množijo intracelularno. Nekatere bakterije, kot so klamidija in rikecijami, so nujen usklajen intracelularno patogeni mikroorganizmi (tj sposobnost, da rastejo, se razmnožujejo in povzročajo bolezen samo v gostiteljskih celicah). Drugo (npr Salmonella typhi, vpogled Brucella sp, Francisella tularensis N. gonorrhoeae, N. meningitidis, Legionella species, in Listerie, z Mycobacterium tuberculosis) so fakultativne intracelične patogeni.

Mnoge bakterije so prisotne pri ljudeh kot normalne flore, pogosto v velikem številu in na številnih področjih (npr, v prebavnem traktu). Le nekaj vrst bakterij so povsem človeški patogeni.

Bakterije so razvrščeni po naslednjih merilih.

morfologija. Bakterije so lahko valjaste (bacili) sferična (coccus) ali vijačni (spirohete). Individualno koki, številni bacili in najbolj premikajoči spirohete.

obarvanost. Najpogostejši obarvanje za splošno identifikacijo bakterij - Gram madežev. Gram-pozitivne bakterije obdrži kristalno vijolično barvo (dobimo temno modre barve) in po fiksaciji joda beljenja spirtom- in gram-negativne bakterije ne ohranijo. V Gram-negativne bakterije imajo dodatno zunanjo ovojnico lipopolisaharid (endotoksin), kar dvigne virulenco teh bakterij.

Prevleka Ziehl-Nelsenu (kislina barvilo) se uporablja za identifikacijo predvsem mikobakterije, zlasti M. tuberculosis. Takšno barvanje je lahko opredeljena kot tip Nocardia. Carbolfuchsin uporabljajo pri visoki temperaturi, ki jo spremljajo dekolonizacija s klorovodikovo kislino in etanolom, čemur sledi metilensko modrega obarvanja kontrast.

Ovijanje. Nekatere bakterije so zaprti v kapsuly- za nekatere izmed njih (na primer, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae) kapsula pomaga, da se zaščitijo pred absorpcijo s fagociti. Zaprtje bakterijske virulence.

Povpraševanje za kisik. Aerobne bakterije (izvajalce aerobne) zahteva O₂ za proizvodnjo energije in rasti v kulturi. So proizvodnjo energije s pomočjo aerobno celično dihanje.

Anaerobne bakterije (obvezuje anaerobnih) ni potrebna O₂, in ne rastejo v kulturi, če je zrak prisotna. So proizvodnjo energije s pomočjo fermentacije ali anaerobno dihanje. Anaerobne bakterije so običajne v prebavilih, vagine, zobnih razpok in ran, ko je oslabljen pretok krvi.

Fakultativni bakterije lahko rastejo z ali brez O₂. Oni proizvajajo energijo s fermentacijo ali anaerobno dihanje, kadar O₂ odsoten in aerobno celično dihanje, ko O₂ prisotna. Mikroaerofilnih bakterije raje nižjo napetost O₂ (Npr 2-10%). Klamidija so znotrajcelični paraziti, ki dobijo svojo energijo iz gostiteljske celice, in ga ne proizvajajo sami.

Pregled protibakterijskih zdravil

Antibakterijska droge dobimo iz bakterije ali glivice, ali sintetiziramo de novo. Tehnično, izraz "antibiotik" se nanaša na antibiotike, pridobljene iz bakterije ali glivice, vendar pogosto (vključno s podatki o priročnik) se uporablja sinonimno z izrazom "antimikrobno".

V mnogih antibiotikov mehanizmi delovanja, vključno s inhibicijo celične stene sinteze, aktivacija encimov, ki uničujejo celične stene, povečanje prepustnosti celičnih membran in vplivajo na sintezo proteinov in presnovo nukleinske kisline.

Antibiotiki včasih interakcijo z drugimi zdravili, povečanje ali zmanjšanje njihove vrednosti v serumu s povečanjem ali zmanjšanjem njihovega metabolizma, kakor tudi z drugimi mehanizmi. Najbolj klinično pomembne interakcije z zdravili imajo nizko terapevtsko razmerje (t.j., kadar se toksične koncentracije v bližini terapevtsko). Zanimivo je, da se lahko nekatera zdravila povečajo ali zmanjšajo krvnih nivojev antibiotikov in drugih bioloških tekočinah.

Mnogi antibiotiki so kemično povezane in so razvrščeni v razrede. Čeprav imajo droge znotraj vsakega razreda strukturne in funkcionalne podobnosti, imajo pogosto različne farmakologijo in spektre aktivnosti.

Izbira in uporaba antibiotikov

Antibiotiki se sme uporabljati le, če kliničnega ali laboratorijskega dokaza bakterijske okužbe. Imenovanje virusne bolezni ali mrzlice nedoločen narave, ni priporočljivo, da gre razvoj zapletov pri bolnikih brez pozitivnega učinka in prispevajo k nastanku odpornosti bakterij. Nekatere bakterijska okužba (npr abscesov, okužbe s tujki povzročene) potrebna operacija in ga ni mogoče zdraviti samo z antibiotiki.

Območje delovanja. testi in občutljivost na antibiotike sejanje so pomembni za izbiro zdravila v hudih okužb. Vendar pa je treba zdravljenje pogosto začnejo preden so rezultati na voljo setev. To zahteva izbiro podporo drog na najbolj verjetnih patogenov (empirična izbiro antibiotikov). Zaželeno je, da uporaba pripravke z ožjim spektrom delovanja, ki lahko nadzira okužbe. Za empirično zdravljenje hudih okužb, ki jih je mogoče povezati z eno od več patogenov (npr, kuge pri bolnikih z nevtropenijo) ali ki jih večim patogenom (npr polimikrobnih anaerobno okužbo), širok spekter aktivnosti želene lahko povzročil. Najverjetnejši patogeni in njihovi antibiotik občutljivost razlikujejo glede na geografsko lokacijo (v mestu ali celo v bolnišnici), in se lahko razlikujejo od meseca do meseca.

Pri hudih okužbah pogosto zahteva kombinacijo antibiotikov, saj lahko veliko vrst prisotni kot bakterije ali kombinacije delujejo sinergistično za nekatere vrste bakterij. Sinergizam je na splošno opredeljena kot hitro in popolno antibakterijskih antibiotikov s kombinacijo kot pri uporabi le en antibiotik. Običajen primer -antibiotik uničuje celično steno bakterij (npr laktam, vankomicin) plus aminoglikozid.

učinkovitost. In vivo učinkovitost antibiotika je odvisna od mnogih dejavnikov, vključno z naslednjimi:

• Farmakokinetika (npr absorpcije, distribucije, koncentracija v telesnih tekočinah in tkivih, vezava na proteine, metabolizma ali izločanja);
• farmakodinamiko (to čas antibakterijsko ga krvne koncentracije zdravila in mestu infekcije povzročene);
• interakcije zdravil ali inhibiranje snov;
• gostila obrambne mehanizme;
• in vitro baktericidno aktivnost, kar je še posebej pomembno pri težko dostopna mesta okužbe (npr meningitis in endokarditisa) ali zmanjšanje odpornost na mikroorganizme (npr pri bolnikih z nevtropenijo ali drugimi imunosuprimiranih bolnikih).

Video: italijanski vodovodar GSI ceramica

Mikrobicidov uničujejo bakterije in vitro. Bakteriostatikov upočasniti ali ustavi rast bakterij in vitro. Te opredelitve niso absolyutnymi- bakteriostatiki lahko ubije nekatere bakterije in mikrobicidov ne more ubiti vse bakterije in vitro. Natančnejše kvantitativne metode prepoznajo minimalne koncentracije in vitro, pri kateri se antibiotik lahko zaviranje rasti (minimalno inhibitorno koncentracijo ali MIC) ali ubijejo bakterije (ali minimalne baktericidne koncentracije MBC).

Prevladujoča determinanta bakteriološkega odziva na antibiotike - čas, ko je antibiotična v krvi presežejo MIC (časovna odvisnost) ali glede na maksimalno stopnjo na MIC (odvisno od koncentracije) v krvi.

(3-laktami in vankomicin prikaz baktericidno aktivnost odvisnosti od časa. Povečanje koncentracije nad MIC ne poveča baktericidno aktivnost. Zaradi tega, ker ni ali kaže zelo kratko preostalo in-gibitsiya bakterij po koncentracija pade pod MIC (postantibiotic učinek ali PAE) -lactams in vankomicina najbolj učinkovita, če so ravni serumskega prostega zdravila (zdravila, ki ni povezan z serumskega proteina) presežejo MIC za >50% časa. Ker ceftriakson dolge serumske razpolovne dobe, prostih serumske presežejo MIC za zelo občutljivi mikroorganizmi celotnem 24-urnem dozirnem intervalu. Ko pa laktamske v katerih serumski razpolovni čas <2 ч, требуется частое дозирование или непрерывная инфузия. При применении ванкомицина его уровни должны поддерживаться по крайней мере в пределах 10-15 мг/мл.

Aminoglikozidi, fluorokinolonov in daptomicinu kažejo baktericidno aktivnost odvisna od koncentracije. Povečanje njihovo koncentracijo na ravni nekoliko nad MIC na raven precej nad MIC poveča hitrost baktericidne aktivnosti in zmanjšuje bakterijske obremenitve. Poleg tega, če je koncentracija presega MIK, celo kratkoročno, y aminoglikozidi in fluorokinolonov ima postantibiotic učinek na trajanje preostalega bakterii- postantibiotic učinka je odvisen tudi od koncentracije. Če postantibiotic učinek traja, lahko koncentracije zdravila nižji MIC dalj časa brez izgube učinkovitosti, ki omogoča manj pogosto odmerjanje. Zato aminogligozidy in fluorokinoloni so ponavadi najbolj učinkovita kot prekinitvami bolusov, ki dosežejo največja koncentracija v serumu brez presegajo >10-kratni MIK bakterije.

Video: italijanski vodovodar GSI ceramica

Postopek uporabe antibiotikov (usmerjanje). Za mnoge ustne antibiotikov vodi k oblikovanju terapevtskih koncentracijah v krvi, je skoraj tako hitro kot pri intravenski aplikaciji. Vendar, intravensko dajanje, prednostno v naslednjih primerih:

• Peroralni antibiotiki niso prenašali (npr zaradi bruhanja).
• Peroralni antibiotiki ne smejo biti absorbira (npr zaradi slabe črevesne absorpcije po operaciji).
• Odvajalnega razdeljena (na primer zaradi uporabe opiatov).
• Št Oralni pripravek (npr aminoglikozidi).
• Bolniki v kritičnem stanju, lahko zmanjša dotok krvi v prebavnem traktu.

posebne skupine bolnikov. Možni odmerek in režim odmerjanja antibiotikov je treba izbrati glede na kategorije oseb, ki potrebujejo tako zdravljenje:

• dojenčki,
• starejših,
• Bolniki z ledvično insuficienco,
• Bolniki z odpovedjo jeter (navadno cefoperazon, ceftriakson, kloramfenikol, klindamicin, metronidazol, nafcilin, rifampicin in rifabutin).

Nosečnost in dojenje vpliva na izbiro antibiotika. Penicilin, cefalosporini in eritromicin - med najbolj varnih antibiotikov med beremennosti- tetraciklini kontraindicirana. Večina antibiotiki doseže zadostne koncentracije v materinem mleku, da bi vplivala na otroka med hranjenjem z materinim mlekom, ki je včasih kontraindicirana za uporabo pri ženskah, ki dojijo.

trajanje zdravljenja. Antibiotiki se mora nadaljevati, dokler ne izginejo objektivne dokaze sistemske okužbe (npr, povišana telesna temperatura, simptomi, motnje na laboratorijskih rezultatov) v nekaj dneh. V nekaterih okužb (npr endokarditis, tuberkuloza, osteomielitis) antibiotike še naprej za nekaj tednov ali mesecev, da se ne bi ponovilo.

zapleti. Zapleti po prenehanju jemanja antibiotikov vključujejo superinfekcije z odporne bakterije ali glive, kot tudi škodljivih učinkov na kožo, ledvice, prebavil in hematološke neželene učinke narave. Negativni učinki pogosto zahtevajo prekinitev zdravila, ki je vzrok teh pojavov in nadomestil drug antibiotik, na katerega je bakterija vospriimchivy- včasih obstajajo nobene alternative.

odpornost na antibiotike

Odpornost proti antibiotikom je lahko prirojena za nekatere vrste bakterij in pridobljena z mutacijo ali pridobitev genov odpornosti na antibiotik iz drugega mikroorganizma. Različni mehanizmi odpornosti kodirani s temi geni. Odpornost gene lahko prenašajo med dvema bakterijskih celic na naslednje načine:

• Transformacija (DIC neto zadolževanje iz drugega organizma).
• Transdukcija (Bakteriofag okužba)
• Konjugacija (izmenjava genskega materiala v obliki bodisi plazmidov, ki se neodvisno ponovljive enote ekstrakromosomalno DNA ali transpozonov, ki so gibljivi odseki kromosomske DNA), plazmidi in transpozone, ki lahko hitro širjenje rezistentnih genov.

Uporaba antibiotikov je predvsem odpravlja niso odporne bakterije, povečanje deleža obstojnih bakterij, ki ostajajo. Ta učinek antibiotikov ni le na patogene bakterije, temveč tudi na običajnih floru- odpornih normalne flore lahko postane rezervoar rezistentnih genov se prenašajo patogene.