GuruHealthInfo.com

Družina dedna optična nevropatija Leber

Družina dedna optična nevropatija Leber

Leberjeva optična atrofija - dedna bolezen, ki povzroči okvaro centralnega vida, hitro ali počasi razvija v zdravih, večinoma mladih moških.


Genetske raziskave. Prisotnost najmanj enega genetskega faktorja pri razvoju bolezni izkazalo manifestacijo bolezni v enakih dvojčkov. To je sedaj ugotovljeno, da je pojav te bolezni povzročajo točkovnih mutacij v mitohondrijski DNK. Mitohondrijsko dedovanje optične nevropatije Leber je bilo dokazano, da delo Wallace D. S. et al. V letu 1988 iz podatkov Vilkki J. S. s sod., v družinah z Leberjeva optična nevropatija Zaznali heteroplasmy pojav, število mutanta mtDNA raznolike pri različnih bolnikih od 5 do 100% glede na vse razpoložljive mitohondrijske DNA. N. J. Newman et al. in Johns D. S. s sod. ugotovljeno, da je optična nevropatija dedne primerih Leberjeva določi od skupnega števila bolnikov v 43% primerov za mutacijo 11 778, 78% za 3460 mutacijo, mutacijo na 65% 14 484, v 57% za mutacije 12 257. Kljub dejstvo, da se bolezen šteje za družino dedna bolezen, redki bolniki, ki imajo bolezen, ni mogoče obravnavati kot družina, kot posameznih primerih.
Družina in dedna optična atrofija Leber se kaže predvsem pri moških 13-30 let in je značilna poškodb na obeh očesih, vendar ne tako, in po določenem času v 2-3 mesecih. Bolezen moških razmerje ženskami 9: 1. Bolezen se ne prenaša z očeta na sina, se bolezen prenaša preko žensk in kaže z več kot 50% sinov. Bolan človek ne vpliva vnuki downlink od svojih hčera. Van Senus ugotovili, da moški bolniki, ki imajo normalno sinove in hčere, ki niso nikoli imeli prizadetih sinov ali hčera, se bolezen ne prenaša. Bolezen se prenaša izključno preko materine linije, in vpliva predvsem moškega spola.
O. Sokolova, ND Parfenov, IL Osipov meni, da je v patogenezo dednega leberovskoy atrofije vnetna Postopek optohiazmalnoy območju, ki ima družino in dedno. Menijo, da ta proces je klinično ne razlikuje za nalezljivo-alergijska optohiazmalnogo arahnitisa. Avtorji menijo, da je odsotnost nenavaden prenos genov njihovi moški potomci downlink hčere z genetsko značilnost družinskega dedovanja optohiazmalnogo arahnitisa in leberovskoy dedno atrofija vidnega živca. Po njihovem mnenju je družinsko dedna optohiazmalny arahnitis je oblika leberovskoy dedno atrofija vidnega živca.
Na podlagi velikega števila primerov družinskih bolnikov in Leberjeva dedna optična nevropatija na raziskovalnem inštitutu za nevrokirurgijo. NN Burdenko Inštitut raziskovalci AA Malyarevsky, ND Parfyonov, O. Sokolov, ND Parfenov, IL Osipov je prepričan, da je patogeneza to obliko bolezni in motenj vizualnih funkcij so manifestacije optohiazmalnogo arahnitisa in ne atrofične procesi v vidni živec.

Video: IMG 1806


Klinična slika. družinska bolezen in dedna optična atrofija Leber se običajno začne z akutno dvostranski optični nevritis z poslabšanje vida in videz osrednjega skotomi v vidnem polju. Bolezen se pogosto razvije na ozadju glavobol povzroča bolečine pri premikanju oči, fotofobija. Znižanje pogled je nejasen. To se lahko zgodi zelo hitro, v nekaj dneh ali tednih in se lahko postopoma in počasi zmanjša več mesecev ali celo let (2 leti). Za bolezen je značilno, poškodb na obe očesi, predvsem pa očesna bolezen ne razvije ob istem času in v različnih časovnih intervalih (tedne, mesece). V povprečju je drugo oko prizadeti v 2-3 mesecih.
Dinamika vizualnih motenj lahko razdelimo na tri faze: akutne, subakutne in kronične. Akutna fazo spremlja glavobol, bolečina pri premikanju zrkel, fotofobija. Bolezen se pojavi v 1-3,5 mesecih je značilno zmanjšanje ostrine vida, relativnega povečanja števila živine in pri prehodu v absolutnem osrednji skotomi. Slika ustreza Fundus navzdol retrobulbarni optični nevritis. Bilo je nekaj oteklina in rdečina optičnega diska, disk meje izbrišejo. Posode so zelo razširjeni, vijugasti neenakomernega kalibra, označena gemangioektazii periligamentno vaskularno kapilaro in precapillary omrežja. U disk robovi včasih označeni melkotochechnye krvavitev. V fazi subakutni zgornjih sprememb manj izrazit, a jasno definirana blanširanje časovno polovico optičnega živca. Ta faza je značilna nestabilnost vizualnih funkcij. Trajanje bolezni pri bolnikih v tej skupini - 3-6 mesecev.
Kronična faza je označen z različno stopnjo beljenja optičnega diska, kapilarne mreže plovilo na disku je pogosto odsotna. Pri nekaterih bolnikih, pa pravi, da je le malo oteklina diski. Vizualne funkcije ostaja stabilno nizka, obstaja velika absolutno osrednji skotom, pogosto v kombinaciji s koncentrično zoženje vidnega polja. Prisotnost teh bolnikov rahlo papiledema glede na trajanje bolezni in dušenje vnetnega procesa, nam omogoča zdravljenje nabrekanje kot enega od simptomov motnje v cerebrospinalni tekočini možganov bazalnih cisterne. Ta pogoj je posledica ima mesto Rubtsov in lepilni postopek v optohiazmalnoy območju.
Večina bolnikov s kronično fazo bolezni negativne dinamike vizualnih funkcij, kljub energijskega kompleksnega zdravljenja je osnova za nevrokirurgiji. Namen operacije za zmanjšanje brazgotine, adhezije in ciste v optohiazmalnoy območju za odpravo stiskanje in izboljšati promet na tem območju.
Številni raziskovalci menijo, da je družina dediščina optohiazmalnom arahnitis podedoval bioloških dejavnikov, ki prispevajo k razvoju brazgotine in zarastline na območju optohiazmalnoy. Prepričani so, da so leberovskaya optična atrofija in družina dedna optohiazmalny arahnitis eno in isto bolezen. Po O. Sokolova et al., Primerjava kliničnih podatkov in značilnosti bolezni z rezultati patoloških študij brazgotin adhezije in tkiv odstranjene med operacijo družino in dedne atrofijo Leberjeva in infekciozne antialergijsko optohiazmalnogo arahnitisa, pokazala identiteto teh bolezni. Na podlagi njihovih podatkov, ti avtorji menijo, da je leberovskoy družina dedno optičnih atrofije v primeru okvare konzervativnega zdravljenja bolnikov z ostrino vida manj kot 0,1, za katere nevrokirurških operacij za. Vendar, J. Imachi, Nishizaki K. opozoriti le rahlo izboljšanje vidne ostrine po nevrokirurških posegov v družinsko in dedno optic atrofija Leber.


fluorescein angiografijo z Leberjeva dedna optična nevropatija uninformative. V zgodnjih fazah bolezni pri bolnikih, ki niso določene giperflyuorestsentsiya optičnega živca in krvne žile na disku. Vendar Smith et al. Nicoskelainen in E. s sod., Ki temelji na prisotnosti nevrovaskularnih sprememb fundusa (teleangiektazijo, ostrimi raztezne posode, mrežnične vene zakrivljenost) v začetni in akutne faze, se te spremembe štejejo za patogenetske simptomov optična atrofija Leberjeva.


Dinamika ostrine vida. Bolezen je označen z ali hitro ali postopnega zmanjševanja ostrine vida s prihodom centralnih ali paracentral goveda. Osrednji objekt vizija navadno poslabša, kar je v nekaterih primerih do opredelitve predstavlja samo s prsti na obraz. Ostrina vida v končni fazi bolezni do določene odvisne od vrste mutacije in obsega variira v precejšnjem obsegu - od 0,3 do svetlo zaznavanja. Najbolj optimistične napovedi so bolniki z mutacijo 3460.

} {Modul direkt4


Dinamika v vidnem polju. Za zgodnji fazi bolezni je značilen pojav relativno centralnih scotomas. Nato že določeno absolutno centralni skotom zanimivega visoko okoli 15 ° od fiksacije točke. Absolutna skotom ne nazadovati. Pri razvoju bolezni obstaja težnja centralnega skotomi razširila na obrobje, predvsem zgornji ali spodnji vidno polje ločimo. Treba je opozoriti, da je pozitivna dinamika izboljšanje vidnega polja, zmanjšuje območje relativnih goveda pred izboljšanje vidne ostrine in barvnega vida.


Dinamika barvnega vida. Bolniki z nevropatijo Leber je značilna znatno zmanjšano barvnega vida. Tam je povečanje pragov an zaznavanje barv. Določeno zaznavnih motenj v rdeče-zeleni del spektra. Oslabljena prevozniki barvni vid pojavi acyanopsia vrsto.


Dinamika prostorsko občutljivosti za kontraste. V zgodnji fazi bolezni se lahko določi zmanjšanje kontrasta občutljivosti očesa v območju srednjih in visokih prostorskih frekvenc. Pri razvoju bolezni in zmanjša ostrina vida prostorskega občutljivosti za kontraste so nagnjeni k razširil na celotnem frekvenčnem območju.





Dinamika biološke aktivnosti vidni poti. Bolniki so opazili povečanje električne prag občutljivosti očesa, upočasnjeno nevronske stimulacije na živčnih vlaken vidnega živca, in zmanjšanje kritične frekvence utripanja fuzijski (CFFF). Intenzivnost teh motenj je odvisna od stopnje in trajanja poteku bolezni. Kot raziskovalni W. Carroll, F. Mastaglia, z uporabo postopka izzvanih potencialov, lahko razkrije subklinične simptome, značilne bolezni Leber bolezen pred začetkom vizualno in motenj. Ugotovljeno je bilo, prisotnost podaljšanje latentno obdobje vidnih evociranih potencialov za družinske člane, ki nimajo kliničnih znakov bolezni, kot tudi v hčera žensk - patoloških genov prevoznikov.
Bolniki z leberovskoy atrofija z elektroencefalografija označena odstopanja od normalnih vrednosti in obstajajo šibke znake vpletenosti v možganskih ovojnic in možganov diencephalic območju.


Diagnoza in diferencialno diagnozo. Diferencialno diagnozo izvedemo z optičnim nevritisa različnih izvorov. Pod optični nevritis nanaša patoloških procesov v vidnega živca, ki poteka na območju med zrkla in chiasm, t. E. zanimivega intraorbitalno in intrakranialno delov optičnega živca.


Diagnoza družine in Leber je dedno nevropatijo vidnega živca, ki temelji na nekaj glavnih značilnosti manifestacij in potek bolezni, ob upoštevanju študije dednih dejavnikov:

  1. Tam je družinsko-genetski prenos bolezni.
  2. Pojav te bolezni povzročajo točkovnih mutacij mitohondrijske DNA, ki vodi do zamenjave ene aminokisline z drugo.
  3. Vpliva pretežno moško (9: 1, v primerjavi z ženskami).
  4. Bolezen se ne prenaša z očeta na sina, se bolezen prenaša preko žensk - prevoznike nenormalno gena.
  5. Starost primerov je omejena na mladih moških za let (13-30 let).
  6. Bolezen se kaže v obe očesi s pojavom multiple skleroze centralnega skotomi v vidnem polju ter z znatnim zmanjšanjem vidne ostrine.
  7. Uporaba postopka povzročil vizualne možnosti, lahko odkrijejo skrite, subklinične atrofija Leber družinske člane bolne, ki nimajo klinične manifestacije, in določiti obliko hčera žensk - prevoznikov neobičajnega gena.
  8. Multipla skleroza je značilna atrofija hitro okrevanje Leber je zmanjšano ostrino vida, ki ji sledi remisije in poslabšanja bolezni, kot tudi razvoja gliofibroza tvorijo posebne "plošče", ko gre za možgane.
  9. Prej so mislili, da so temelj vizualnih funkcij v optične nevropatije XYZ Leber degenerativne procese v vidni živec. Pozneje je bilo ugotovljeno, da je ta bolezen igral glavno patološki proces v lupinah optohiazmalnoy regiji navzdol, nato pa širjenje vnetja v optičnih živcev in manifestih, kot navzdol optični nevritis.
  10. Družinska amyotrophy dedna bolezen, Charcot-Marie-Tooth bolezen značilna prisotnost v tem perifernih manifestacij paralitični bolezni, amyotrophy stopal in nog, ki so razporejeni na zgornji distalnih okončinah, prehranjevalnih motenj in motenj občutljivosti perifernega tipa. Motnje vida pojavijo kasneje v obdobju 10-19 let, in nadaljujte po vrsti nevropatijo Leber.


Diferencialna diagnoza izvedemo tudi z demielinizacijske bolezni, optikomielitom z novotvorbe chiasmosellar regijo (gliomov, meningiomas, craniopharyngioma).

Video: Čudovita deklica Alice potrebuje vašo pomoč


Patološka anatomija. Usposobljenosti Patomorfološke spremembe na leberovskoy atrofija vidnega živcev izvedemo v študiji zarastline in brazgotine odstranjene med operacijo. Taka dela so v literaturi zelo malo. Ugotovljeno je bilo, da je imel brazgotine in adhezije celic infiltracijo, vaskularni endotelni proliferacijo določimo, arteriol arahnoidnih membrane smo delno hyalinized. Pri optičnih živcev, dobljenih v oddelku, je razvidna prisotnost demielinizacijo živčnih vlaken, obsežna degeneracijo pretežno osni coni.
V literaturi, je edinstven opis študij elektronske mikroskopije mrežnice in vidnega živca pri bolnikih, ki so umrli v '81, ki je imel optične nevropatije Leber. Glede na te ugotovitve je to ekskvizitnosti podrobnejši opis.
dedna optična nevropatija Leberjeva je mitohondrijska genetska bolezen označena z dvostranskim redukcijo v obdobju odraščanja.
Zelo pomembno je, histopatološki pregled, vključno ultrastrukturni in molekularno genetske analize z nevropatijo Leber je.
oči tkiva so bili pridobljeni po zakolu iz 81 let starih žensk z boleznijo Leber je rodovnik rodovnik, za katero je značilno mutacije nukleotidov položaja 4160 in 14 484. Po običajnem histološko študije, elektronsko mikroskopijo, elektronsko analizo preskusa in molekularno genetskih analiz.
Ugotovljeno je bilo, atrofijo živčnih vlaken in mrežnice ganglijskih celic in optičnega živca. Rezultati elektronskim mikroskopom raziskav so pokazali 1,2 Nm elektronsko gostoto, ki določa dvojno meje membrano, ki obsega kalcij v analizi elektronov preskušanje, mrežnice ganglijskih celic.
Rezultati mikroskopskim pregledom obeh očeh pokazala razpršeno atrofijo mrežnice živčnih vlaken plasti in celice ganglijev. Obsežno odlaganje zrnatega materiala z območji kalcifikaciji med mrežnice pigmentnega epitelija in Bruch na membrano, kar kaže na pomembno vlogo mrežnice pigmentnega epitela krvi pregradnih strukturah. Na nekaterih področjih, so bile te vloge v obliki zvišanja. Choriocapillaries ni določena. Pomembne glioze z izgubo normalnem vzorcu poškodovanih debel živčnih vlaken in astrocitov so našli v glave vidnega živca.
Prečni prerez skozi vidnega živca je pokazala pomembno difuzna atrofija z omejitvami svežnjev živčnih vlaken, zgosti pial september, označena glioze in obsežno demielinizacijo živčnih vlaken.


Elektronsko mikroskopijo. Rezultati študije pokazale mrežnici desno oko v retinalnega pigmenta epitelijskega številne Melano-lipofuscina premer granul 957 nm in majhno phagosomes. Majhne mitohondriji vzdolž bazalne strani, velikost približno 1,02 nm. Ni bilo najdenih več mitohondriji ali parakristallinovyh vključkov.
Pod bazalne membrane na mrežnice pigmentnega epitelija je olupljene približno 13 nm. To je veliko mehurčkov okoli 195 nm v premeru in je obdana z elektronsko gostih materialov in razpršene z ukrivljenimi linijami, cevna struktura 37 nm v premeru in približno 2,81 nm.
Mrežnice segmenti mišični obsegajo množico nepravilnih oblik mitohondrijev polnjenja notranjega segmenta. Oteklina se pojavi na povprečni in 1,37 nm vključitev v izoliranem žarišč elektronsko gostih materialov. Ostanki ganglion celice - otekle celo delno zmanjšanje plazemske membrane in citoplazemske organel zaradi avtolize. Številne otekle mitohondriji imajo premer 1,2 mm, dvojne in zakrnele membrane zoba. Redki majhna osmiophil mitohondrijska imajo premer 0,3 mm, dvojno membrano in ohranjeno izrez.
Ganglion celice vključene majhne količine dvojne membrane struktur premera 1,2 mm in vsebuje elektronnoplotny homogen material z ostrimi robovi. Ta material nadomešča k osnovni zalege. Nekateri mitohondriji majhna velikost, zaobljene vsebujejo electron-gosto vključki dimenzioniranje 0,22 mm.

Video: Program "Proti vsem pričakovanjem"Heroes - slepi 12-letna pevka Victor Kuznetsov in njegova mati Anna Kuznetsova


Rezultati študije vidnega živca na levo oko
Ugotovljene celice z različnimi oblikami jeder in 10 nm filamentov. Udeležili razpršene premer kolagen 41 rok. Očitno so bile živčne aksonov brez mielinske ovojnice. Rezultati študije vidnega živca leve očesa pokaže prisotnost redkih mieliniziranih živčnih vlaken s premerom 1,16 mm. opazili rahlo otekanje mitohondrije. Mijelinski sprevrgel v nekaterih območjih, in je vsebovala tako granulacijo osmotsko snovi in ​​lipidov.


zdravljenje Bolniki z nevropatijo Leber je težka naloga, saj trenutno ni nobene racionalne načine in načine vpliva na patološkega procesa. kot tudi ne obstajajo učinkovite metode preprečevanja. Uporaba Q10 in ATP kot pri drugih boleznih, povezanih z mitohondrijske motnje v telesu, brez vidnih rezultatov. Prav tako ne daje učinka uporabe hidroksokobalamina, antagonisti cianida glukokortikosteroide. Značilno je, kadar se uporablja optična nevropatija Celoten kompleks zdravljenje Leberjeva izvedena v nalezljive antialergijsko in travmatski optohiazmalnyh arahnitisa.


obeti Ta bolezen je vedno neugodna. Močan upad vidnih funkcij v mladih (pogojna uničenje) dokaj hitro pripelje do invalidnosti. Vendar pa je prognoza odvisna od vrste Mutz. Bolniki z nevropatijo Leber z mutacijo na položaju 11 778, se štejejo za posebej občutljive za vizualne funkcije. Bolniki z mutacijo 3460 in 14484 mutacij se šteje, da je najmanj občutljiva na ogled. Nekateri od njih se je zgodila delno obnovo funkcije vida z objektivnim očesom na 0,6-0,7.

Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný