GuruHealthInfo.com

Mielom: Zdravljenje, simptomi, prognoza, stopnja diagnoze, vzroki

Mielom: Zdravljenje, simptomi, prognoza, stopnja diagnoze, vzroki

Mielom.

epidemiologija mielom

Mielom (multipli mielom, mielomatoz) razvije kot posledica nenadzorovanega širjenja monoklonskih plazemskih celic v kostnem mozgu. Infiltracija teh celic vodi do razvoja anemije in insuficience kostnega mozga in resorpcije kosti in nastankom osteolitičnimi lezij, generalizirane osteoporoze in patoloških zlomov. Začetni komplet celica ni vedno mogoče, vendar pa lahko B-limfociti spomin.

Vzroki za plazmocitomom

Razlog je jasno bolezen.

V Veliki Britaniji se je pojavnost te bolezni je 4 primerov na 100 000 prebivalcev, vendar pa osebe, starejše od 80 let, da doseže 30 primerov na 100 000 prebivalcev. To je višja med črnci in bistveno nižja kot med domačini na Kitajskem, Japonskem in v drugih azijskih državah. Mielom redko pojavi pri ljudeh, mlajših od 40 let, povprečna starost ob diagnozi je 70 let.

Neprivezan proliferacije plazemskih celic je mogoče prikazati z naslednjimi značilnostmi:

  • monoklonsko gamopatije neznanega izvora - videz brez znakov mielomom paraproteins;
  • samici plazmacitom kosti ali ekstranodalne;
  • "Tli" ali asimptomatski mielom;
  • sistemska amiloidoza;
  • multipli mielom.

Paraproteinemia mogoče in v nekaterih limfomov, zlasti v limfne tazmotsitoidnoy (mikroglobulinemiya Waldenstromovo) kot tudi kronične limfocitne levkemije, limfoma celic marginalne cone in (redko) v folikularnega limfoma.

Plazma celice z mielomom normalno sintetizira in izloča monoklonsko protein (M protein paraprotein). To je najbolj pogosto nedotaknjena imunoglobulin, vendar je lahko imunoglobulin in z brezplačnim lahke verige ali samo proste lahke verige. Imunoglobulina G se izloča v 60% primerov, LGA - 20%, prostega verigo - 20%. Svetlobne verige lahko prodrejo skozi glomerulno filter in če je možnost ponovne absorpcije izčrpa, se pojavljajo v urinu. V redkih primerih, klonske plazemske celice sintetizirajo monoklonsko IgD, IgE ali IgM, ali lahko dva monoklonsko tooteina. Včasih obstajajo tudi možnosti nesinteziruyuschy in brez izločanja mielom. Vendar pa je zaradi pojava bolj občutljivih metod za odkrivanje proste lahke verige je uspelo pokazati, da tudi v teh izvedbah izločajo mielom, čeprav v majhnih količinah, prostih lahkih verig.

Simptomi in znaki te bolezni

Manifestacij bolezni zaradi kopičenja plazemskih celic v kostnem mozgu, indukcijo resorpcije kosti in sinteze paraprotein povzročajo.

infiltracijo kostnega mozga

Neoplastične plazemske celice infiltrirajo kostni mozeg aksialnega skeleta in dolgih kosti. Posledica tega infiltracije pogosto anemijo, ki jo v času diagnoze kaže. Pri mehanizmu njegovega razvoja v akciji njihov vpliv kronične bolezni, oslabljeno funkcijo ledvic in inhibicijo krvotvorne funkcije kostnega mozga, če je infiltracija plazemskih celic, ne doseže znatno stopnjo. Vendar pa je huda okvara kostnega mozga, je pogostejša v poznem stadiju plazmocitomom.

resorpcija kosti

Mielom pripelje do patološkega prestrukturiranje kosti, ki ga spremlja povečano osteoklastne resorpcije kosti s citokini in supresijo aktivnosti osteoblastov stimulirane. To vodi do litičnih uničenje kosti in hiperkalciemije običajno normalne aktivnosti alkalne fosfataze. V patogenezi osteoklastne resorpcije kosti igrajo vlogo nenormalnih signalov med plazemskih celic in osteoklastov ostaeoblastami posredovanih citokinov. Zlasti visokih odmerkov strupa / V-liganda sintetiziramo mieloma celic in stromalnih mozga celic, skupaj s supresijo izločanja topnega osteopetegrina spodbuja osteoklastno kostno resorpcijo. Drugi citokini, kot so IL-6, pomagal nadalje okrepiti dejavnosti osteoklastne.

Video: Vrste in stopnje shizofrenije. Degradacija in remisije pri shizofreniji

bolečine v kosteh, še posebej intenzivno v ledvenem delu hrbtenice - najpogostejši simptom pri ravnanju obolelih za plazmocitomom k zdravniku. Obstajajo patološki zlomi proksimalnih dolge kosti, rebra, prsnice in hrbtenica kompresijskih zlomov. Povečana resorpcija kosti vodi v hiperkalciemijo in njenih pridruženih simptomov: žeja, poliurija, slabost, zaprtje, zaspanost in celo komo. Na običajnih radiografijo razkrivajo značilne spremembe: osteoporoze, osteolitičnimi lezije (pogosto Slike lobanje).

izločanje paraprotein

Nabiranje M proteina v plazmi lahko povzroči povečanje viskoznosti krvi in ​​s tem zaspanost, zmedenost, celo koma. retinopatije označen s širitvijo mrežnice ven in nepravilnih vazokonstriktsiey- možno tudi žarišč krvavitve in papiledema za sindrom visoke viskoznosti. Še posebej verjetno povečanje viskoznosti krvi na čezmernim paraprotein razredov LGA in LGM, čeprav je ta učinek neločljivo povezana in na visoko stopnjo izločanja IgG. Bence Jones proteinov, polaganje v ledvičnih tubulih, kar ima za posledico odpoved ledvic (cevasti nefropatija).

Dejavniki, ki prispevajo k razvoju ledvične odpovedi, tudi naslednje:

  • hiperkalciemija in dehidracija:
  • odlaganje amiloida;
  • okužba.

Paraproteinemia običajno spremlja immunoparezom, kar povečuje tveganje za nalezljive zapletov. Pri ne-sekretorni mielomom lahko samo izvedba imunološke motnje biti immunoparez da včasih postane vzrok napačne diagnoze.

drugi znaki

Plazmacitom pogosto mogoče palpate, lahko pa povzroči tudi učinek oblikovanja prostorskega. Najpogosteje stiskanje hrbtenjače, se obravnavajo kot nujne medicinske pomoči v nevrologiji in se šteje navedba za nujno radioterapijo ali opravljajo kirurško dekompresijo. Amiloidoza lahko povzroči macroglossia. ledvične odpovedi, periferna nevropatija, in srčno popuščanje.

Zelo redko bolezen kosti manifestira osteosclerosis, in ta varianta bolezni pogosto spremlja progresivno periferno nevropatijo. Kombinacija Sklerotičan sprememb v kosteh in nevropatije so vključeni v strukturi sindroma pesmi, v kateri je neovirano širjenje plazemskih celic v kombinaciji z naslednjimi spremembami:

  • sensorimotor polinevropatija;
  • organomegapiey (predvsem hepatomegaliji);
  • endokrinopatija (sladkorna bolezen, amenoreja, ginekomastija);
  • izločanje M-proteina;
  • kožne lezije (predvsem hiperpigmentacija).

diagnoza te bolezni

Diagnostični dejavnosti vključujejo naslednje študije.

  • Klinična analiza krvi.
  • Določitev ESR, plazma viskoznostjo.



Določanje vsebnosti sečnine in elektrolitov v krvi, kalcija in albumin.

  • Po območjih in immunofiksatsionny elektroforeza serumskih proteinov in noč.
  • Kvantitativna določitev nedotaknjeno paraprotein in brez lahkih verig v serumu odpraviti lahke bolezen verige in ne-sekrecijski plazmocitoma s.
  • Določanje vsebnosti P2-mikroglobulin.
  • Vdihu in biopsija kostnega mozga.
  • raziskave kosti.

Klasična diagnostični triade sestavljajo infiltracije kostnega mozga plazemskih celic yunoklonapnymi, osteolitične lezij v kosteh radiografijo in prisotnosti paraproteinemia ali Bence Jones proteina v urinu. Diagnostična vrednost nima vsako povečanje števila klonskih plazemskih celic v kostnem mozgu in ne vsak vsebine paraprotein če obstajajo klinični znaki mielomatoznogo bolne organe in kosti. Porazdelitev plazemskih celic je neenakomerna, vendar pogosto več kot 30% (po navadi v prisotnosti morfoloških sprememb).

Citogenetski nepravilnosti, najpogosteje vključujejo kromosome 13 in 14, se nahajajo anevploidije, po svoji študiji fluorescenčno hibridizacije in situ običajno odkrijejo, čeprav to ni potrebno za diagnozo. Mielomske celice izražajo antigene CD38 in syndecan-1 (CD138).

Drugi pogosti znaki plazmocitomom, so, kot so:

  • povečana hitrost sedimentacije eritrocitov in "kovance stolpcev";
  • normocitna anemija;
  • pancitopenija;
  • ledvične funkcije.

Približno 30% bolnikov v času diagnoze hiperkalcemije je prisoten, ampak aktivnost alkalne fosfataze v serumu je normalno in scintigrafija kostne resorpcije lezije odsotna. albumina v krvnem serumu lahko nizka.

diferencialna diagnostika

  • Diferencialna diagnoza vključuje predvsem monoklonsko gamopatija neznanega izvora, ki je definiran kot prisotnosti seruma paraprotein manj kot 30 g / l, količina klonskih plazemskih celic v kostnem mozgu manj kot 10% in ne kaže mielomatoznogo obolelih organov in tkiv (hiperkalcemija, kostna resorpcija, ledvična odpoved , anemija, amiloidoza, ponavljajoče bakterijska infekcija). Monoklonsko gamopatije neznanega izvora sestal 20-krat bolj pogosta kot plazmocitomom, običajno pri starejših ljudeh, zlasti od 3% tistih, ki so starejše od 80 let, kažejo paraprotein. Pogostost napredovanja v mielom, ta sindrom je približno 1% letno.
  • Pri asimptomatičnih ali "tli" število mielomom klonskih plazemskih celic v kostnem mozgu, je več kot 10%, koncentracija paraprotein serum je več kot 30 g / l, vendar znaki mielomatoznogo obolelih organov in tkiv odsoten. Ta oblika te bolezni je značilna stalnim pretokom in relativno visoko življenjske dobe bolnikov.
  • V plazmi celična levkemija količina plazemskih celic v krvi presega 20%. Ta simptom se lahko pojavi na začetku bolezni, in v poznejših fazah, in ponavadi se med zdravljenjem ne izginejo.
  • Solitary plazmacitom se kaže v obliki ene same kosti lezije z normalno sliko kostnega mozga. Pri 60% bolnikov razkrivajo paraprotein, ponavadi v nizkih titrov. Najbolj pogosto trpijo zaradi osnega skeleta, zlasti v hrbtenici ter spodnjem delu lobanje. Kljub normalno morfološko sliko kostnega mozga, so rezultati študije, ki uporabljajo MRI pokazale, da 25% bolnikov intenzivnost signala iz kostnega mozga v začetku bolezni se razlikuje od normalnega. Občutljivost tumorjev za radioterapijo, vendar dve tretjini bolnikov v prihodnjem razvoju plazmocitomom je.
  • Ekstramedularna plazmacitom - redka tumorji plazemskih celic mehkih tkiv, najpogosteje lokalizirana v zgornjem respiratornem traktu v vratu in ravni glave (zlasti pogosto trpijo nazofarinksa, obnosnih votlin in mandlje). slika kostni mozeg in v tem primeru normalno, večina bolnikov z paraprotein, manjka. Občutljivost tumorji radioterapijo. Multipli mielom pojavlja redkeje kot pri plazmacitom kosti, približno 30% bolnikov.


zdravljenje mielom

Če se ne zdravi mielom, običajno nekaj mesecev kasneje smrt pride, običajno povzročajo infekcijske zaplete in odpoved ledvic. Ona se pogosto pred Boleč bolečine v kosteh, ki jih je težko terapijo. Zdravljenje v začetku bolezni vključuje naslednje aktivnosti.

  • Učinkovito lajšanje bolečin, pogosto zahtevajo imenovanje opioidnih analgetikov in kontaktnih centrov obsevanja je še posebej intenzivno in dolgotrajno bolečino.
  • Dopolnitev volumna tekočine in energično popravek giperkaptsiemii uporabo difosfonatov. Včasih v hudo ledvično insuficienco zatekla k hemodializo, in za hitro odpravo viskoznosti krvi nadomešča plazmi transfuziji. Za pojasnitev izvedljivost zgodnje transfuzijo tečajnim krvni plazmi pri bolnikih z ledvično odpovedjo se trenutno izvaja študijo zaslug.

kemoterapija

Okrevanje je redka.

Bolnike je treba vključiti v kliničnih raziskavah, je sedaj takšen test (mielom IX) izvedemo v Veliki Britaniji.

Paliativna oskrba, namenjena lajšanju simptomov in zmanjšanje paraproteinemia.

Pri starejših bolnikih in bolnikih, ki ne more biti dodeljena kemoterapije z visokimi odmerki, so omejene na paliativne kemoterapijo. V okviru študije Mielomu IX raziskuje učinkovitost majhnih odmerkih himioterpii shem melfalanom + prednizona in tsikpofosfamid plus deksametazon plus talidomida (shema CTD). Terapija je bila izvedena v 3-6 tečajih, dokler ne doseže plato (najbolj izrazit redukcijo paraprotein). Nato so bolniki naključno izbrani v dve skupini, od katerih so prejeli vzdrževalno zdravljenje s talidomidom, drugi - ne.

Če ne morete zdravljenje pacienta v kliničnem preskušanju, ponavadi predpisana v takih primerih standardno melfalan zdravljenje v odmerku 4 mg / m2/ Dan peroralno za 4 dni v mesecu. V alternativni sistem, ki se daje tedensko ciklofosfamid znotraj ali deksametazon. Mediana preživetja 18-24 mesecev.

Mlajših bolnikih z boljšo funkcionalnostjo predpisan polychemotherapy obsegajo melfalan 200 mg / m2. bolniki Študija mielom IX naključno razdelili v dve skupini: ena obdelovalna sprejemno po shemi C-VAD (ciklofosfamid, vinkristin, adriamicin in deksametazon), drugi - v okviru STO sheme. Zdravljenje nadaljujemo, dokler vsebnost stabilizacije paraprotein (platoju faza). Nato zbrana izvornih celic krvi in ​​ciklofosfamid namen filgrastima (granulocitne kolonije stimulirajoči faktor, humani rekombinantni). Po zdravljenju z visokimi odmerki melfalana reinfuziruyut izvornih celic, da se omogoči kostni mozeg obnoviti za 10-14 dni. Visoki odmerki kemoterapije po shemi VAD kemoterapijo povečuje pogostost popolno remisijo pri približno 20% in poveča mediana preživetja do 5 let. V okviru te študije in pojasniti vlogo talidomida vzdrževalnega zdravljenja po kemoterapiji visokih odmerkih, in vloge alogensko presaditev z nežnim priprave pred presaditvi. Raziskovalne možnosti so omejene zaradi majhnega števila bolnikov, ki se lahko izvajajo takšno zdravljenje, in težave pri izbiri primernih darovalcev.

Obstajajo dokazi v prid dvojno visoke odmerke (ali dvojno avtologno presaditev izvornih celic) ali zdravljenje melfapanom melfapanom in celotnega obsevanja telesa. Vendar pa je jasno, optimalno čas izvajanja drugega presaditve, in, poleg tega pa ne moremo popust negativne fizične in kihologicheskoe delovanje dveh presaditev.

Imenovanje IFN alfa, očitno podaljšuje 1lato fazo. Kljub temu, da ima le malo vpliva na pričakovano življenjsko dobo približno 3 mesece, še posebno ob pomembnih stranskih učinkov in znatno poslabšanje kakovosti življenja bolnikov.

Zdravljenje recidivov in nadaljnje napredovanje mielom

Nova zdravila za paliativno zdravljenje napredovale bolezni. Talidomid pri imenovanju notranjosti ima pomemben vpliv na eni tretjini bolnikov, čeprav majhen delež bolnikov povzroča nesprejemljivih stranskih učinkov, kot so zaspanost, zaprtje, periferno nevropatijo. Dnevni odmerek je 50-200 mg. Prvič inhibitor proteazoma bortezomib (Velcade) je učinkovit tudi pri tretjini bolnikov, ki so bili predhodno zdravljeni z drugimi zdravili. Nedavna študija z naključno izkazal chylo prednost bortezomib obravnavo pred zdravljenjem z visoko dozo deksametazona pri bolnikih s ponovitvijo mieloma. Leto dni po koncu zdravljenja so še vedno živi 80% bolnikov, ki so prejemali bortezomib, in le 66% prostega sprejemne deksametazon.

simptomatsko zdravljenje

Vsi bolniki mielom morajo prejeti doživljenjsko zdravljenje z bisfosfonati, zmanjšuje bolečine v kosteh, preprečuje napredovanje poškodb, odložiti pojav patološkega zloma kosti. Značilno je predpisal klodronat1 "znotraj dolgo. Pamidronata (pamidronat Medac) in zolendronat - močnejši drog, ki jih dajemo v obliki mesečnega intravensko infuzijo.

Pomembno je, da učinkovito lajšanje bolečin. Analgetiki, če je mogoče, imenuje notranjost. Izbira zdravil je odvisna od intenzivnosti bolečine v konvencionalni paracetamola v visokih odmerkih morfin podaljšanim delovanjem. NSAID destinacija se je treba izogibati zaradi svoje nefrotoksičnost.

Goriščna izpostavljenost prikazano s intractable bolečine v kosteh, kot tudi tlak tumorja na vitalnih organih, kot hrbtenjače. Kadar je potrebno osteosintezo zlomov atologicheskih sledi radioterapija. Če osteolitična lezije v dolgi kosti bistveno poveča tveganje za patološke zlome, je priporočljivo opraviti preventivno osteosintezo.

Obetavni rezultati so bili pridobljeni s kratkim razvili kirurški kyphoplasty omogoča poravnajte zlom stiskanja vretenc v mestu z injekcijo cementa.

Za zmanjšanje potreb po transfuziji uporabljenega epoetina beta (eritropoetin). Odziv na zdravljenje s tem zdravilom je navedeno v 70% primerov. V Veliki Britaniji, je njegova uporaba omejena zaradi visokih stroškov.

napoved mielom

To je ugotovila številne dejavnike, ki napovedanih preživetje bolnikov z mielomom. Predvidevanje sistem, ki temelji na vsebini 2-mikroglobulin in albumina v serumu, je bil sprejet kot mednarodni sistem za uprizoritev plazmocitoma.

Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný