Farmakologija kampto

Najbolj opazen razvoj zdravljenje metastatskega kolorektalnogoraka Campto je vključitev v prvi vrsti vezja himioterapii.Kampto je v kombinaciji s 5-fluorouracilom (5-FU) in levkovorinom (LV), je veliko večja kot kemoterapijo LV / 5-FU. Čeprav uzheproshlo dveh letih od datuma objave teh podatkov je še vedno prodolzhaetsyaizuchenie različnih odmerkov Campto v tej kombinaciji, posledovatelnostnaznacheniya in možnost kombiniranja z drugimi citostatikov.

Italijanski podatki onkologa predstavil študijo, da so primerjali učinkovitost so Campto kombinaciji z LV / 5-IGF standardne kombinacije za zdravljenje bolnikov z rakom disseminirovannymkolorektalnym, vključujejo metotreksat in LV / 5-FU [1]. Vissledovanie vključenih 215 bolnikov, ki so dobivali Kampto200 mg / m2 1. dan, LP 250 mg / m2 5-FU 850 mg / m2 dnevno 2 kazhdye2 tednov ali MTX 750 Dnevni mg / m2 1, LP 250 mg / m2 in 5-FU850 mg / m2 dnevno 2 vsaka 2 tedna. Frekvenca cilj effektasostavila 34% Campto skupine in 24% v skupini z metotreksatom, napredovanje vremyado 29 in 19 tednov, v tem zaporedju in prodolzhitelnostzhizni 74 in 67 tednov. Pri uporabi kombinacije z več vklyucheniemKampto nevtropenijo, in driska so opazili, vendar bistveno višja način effektivnostetogo prej uporabljali standard kombinatsiis vključenost metotreksat in LV / 5-FU.

Avtorji te študije preučiti in serijsko sovmestnoenaznachenie Campto in LV / 5-FU v primerjavi s LV5-FU bolnyhmetastaticheskim le kolorektalnega raka [2]. V tem issledovaniigruppa A dobi zaporedno Campto 350 mg / m2 1. dan, LV200 mg / m2, 5-FU in 400 mg / m2 bolus in 600 mg / m2 infuzija techenie22 ur pri 22 in 23 dneh zdravljenja ponovimo stopnja na dan 35. Vgruppe uporablja pri sočasni uporabi 3 pripravke Kampto180 mg / m2 dnevno 1 LP 200 mg / m2 5-FU in 400 mg / m2 bolus in 600 mg / m2infuziya 22 ur za 1-2 dni vsaka 2 tedna. V gruppeS (kontrolo) smo uporabili oznako LP 200 mg / m2 5-FU in 400 mg / m2 bolus in 600 mg / m2 infundirati 22 ur pri 1-2 dnikazhdye 2 tedna.

Tabela 1.
Rezultati skupno in zaporedno dodeljevanje Campto, LV / 5-FU v primerjavi z NN / 5-FU sam.

Iz rezultatov raziskave je razvidno, da posledovatelnoeprimenenie Campto in LV / 5-FU pomemben izgubi effektivnostitak in toksičnosti (driske) skupno uporabo teh preparatov.Avtory sklepamo, da je kombinirana uporaba Campto, LP in 5-FUdolzhno standard način za prvo linijo zdravljenja bolnyhkolorektalnym raka.

Druga raziskava je ovrednotila veliko kombinacijskega Campto infuzionnymili brizgalno dajanje 5-FU v primerjavi s prepletenih Kamptoi LV / 5-FU pri bolnikih z metastatskim rakom debelega črevesa [3] .V tej študiji so vsi trije načini približno enako učinkovito v nasprotju s prejšnjimi študijami izmenično Campto in LP / 5-FU (način Mayo) ni tako učinkovita kot pomožne primeneniyudvuh pripravke.

Predhodni naključno študije, objavljene leta 2000. Pokazalo se je, da Campto in oksaliplatina v kombinaciji s 5-fluorouracilom (5-FU) in levkovorinom (LV) učinkovito kot 5-FU / LV le bolnyhmetastaticheskim kolorektalni rak [4]. V zvezi s tem je najboljše zaporedje aktualnymopredelit pri zdravljenju te gruppybolnyh, ki se uporablja kot prvo linijo kemoterapijo kombinatsiyus Campto, in kot drugo - ilinaoborot kombinaciji z oksaliplatinom. Kot kombinaciji vsebujejo Campto ispolzovalirezhim FOLFORI: irinotekan 180 mg / m2 1. dan, LP 200 mg / m2 dnevno 1, 5-FU 400 mg / m2 bolusa zateminfuziya 1 dan in 46 chasovv odmerku 2,4 g / m2 na vsaka 2 teden. FOLFOX - vklyucheniemoksaliplatina kombinaciji z oksaliplatinom 100 mg / m2 1. dan, LP 200 mg / m2 dan 1, 5-FU 400 mg / m2 bolusa zateminfuziya 1 dan in 46 chasovv odmerku 2,4 g / m2 na 2 tedna. bolniki študija vklyucheno266 z metastatskim kolorektalnim rakom, ki FOLFORI poluchalikombinatsiyu vsaka 2 tedna, dokler progressirovaniyaili znake toksičnosti, in kot drugo linijo kemoterapijo kombinatsiyuFOLFOX (skupina A). Skupina B je začel zdravljenje z FOLFOX, kombinacijo zatemperehodila FOLFORI. V skupini A je bila pogostnost obektivnogoeffekta FOLFIRI Kombinacija je bila 58%, in kombinatsiivtoroy linija FOLFOX - 21%. V skupini učinkovitosti B FOLFOX sostavila56% in FOLFORI - 7%. Srednji čas do napredovanja 8,4 mes.zaregistrirovano v skupini A in 8,9 mesecev v skupini B. Avtorysdelali zaključka, da sta dve kombinirani zelo učinkovita v prvih liniii imajo zmerno toksičnost.

Številne študije, namenjenih skupno vlogo Kamptoi oksaliplatina pri bolnikih z rakom debelega črevesa. Italijanščina issledovateliispolzovali Campto infuzija 175 mg / m2 infuzija 60 minut 1 dan, oksaliplatin 100 mg / m2 2 uri 1 dan, LP 200 mg / m2 infuziya2 uro 1 dan in 5-FU 3,8 g / m2, v naslednjih 48 urah [5] obdelava .Kurs ponovimo vsaka 2 tedna. bolniki študijskih vklyucheno42, od katerih jih je 21 (50%) predhodno zdravljeni s kemoterapijo. Osnovnymproyavleniem toksičnost je nevtropenija stopnje 4, kar nablyudalasu 23 (55%) bolnikov, ki so nujni zdravljenje z G-CSF 20 bolnikih priprovedenii naslednjih ciklih zdravljenja. 3 driska otmechenau 9 (21%) bolnikov razreda. Študij kombinacija pokazala prevoskhodnyerezultaty: odzivnost je bila 67% (polnayaregressiya pri 5 (12%) bolnikov), čas do napredovanja 11,8 mesecev, mediana spremljanje več kot 14 mesecev, mediana prodolzhitelnostizhizni ni dosežena. Druga 7 bolnikov z delnim regresijo jeter metastazovv na njihovo kirurško odstranitev in teh bolnikov nablyudayutsyabez znakov bolezni.

Podobne rezultate smo dobili pri španskem študijo 26bolnyh kolorektalni rak prejeto zdravljenje v odmerku 250 mg Campto / m2 dan 1, oksaliplatin in 120 mg / m2 dnevno 1, LP 500 mg / m2 in zatem24 urna infuzija 5-FU v odmerku 2,6 g / m2 1 in 15 dni, seveda lecheniyapovtoryali vsake 4 tedne. [6] Frekvenca sostavlyaet69% objektivni odziv (vključno s polnim učinkom 3 (11%), čas do progressirovaniya14 mesecev, s povprečno spremljanjem 16 mesecev, so živi 17 (65%) bolnikov. Glavni toksični učinki so bili neytropeniyai driska.

Tako sta zgoraj omenjenih študij demonstriruyutneobychno visokim izkoristkom kombinirana uporaba Campto, oksaliplatin in 5-fluorouracil z levkovorinom bolniki z rakom metastaticheskimkolorektalnym. Odzivni čas nad 60% isrednee časa do napredovanja nad 12 mesecev zaregistrirovannyev ta dela, spreminja naše razumevanje kolorektalnega raka je odporen na tumorja kemoterapijo. Povsem jasno neobhodimostprovedeniya naključno študije primerjave sovmestnogoprimeneniya Campto in oksaliplatin v kombinaciji z Campto LV / 5-FU.

Sprva Campto nato oksaliplatina so rekomendovanydlya po drugi liniji kemoterapije pri bolnikih z kolorektalnymrakom napredovanja po zdravljenju s 5-FU. Ni poteryalosvoey pomen danes, kot nasheystrane večini bolnikov se pridobiva kot prvi liniji kemoterapije kombinatsiyuLV in 5-FU [7]. V randomiziranem preskušanju pri 101 bolnogometastaticheskim kolorektalnega napredovanja raka posleprovedennoy kemoterapije LP in 5-FU uporabili naslednje kombinacije: Skupina A - irinotekan dan 180 mg / m2 1, LP 200 mg / m2 dan 1, 5-FU400 mg / m2 bolus 1 dan čemur sledi infuzija 46 ur vdoze 2,4 g / m2 na vsaka 2 tedna-skupine B - oksaliplatin 85 mg / m2 dnevno LP 200 mg / m2 1, 5-FU 400 mg / m2 bolus 1 dan in nato še 46 ur infuziyav v odmerku 2,4 g / m2 vsaka 2 tedna, skupina C -Kampto200 mg / m2 in oksaliplatina 85 mg / m2 vsake 3 tedne. Glavni proyavleniyamitoksichnosti bile stopnje 3-4 nevtropenija, kar je 33% / 33% / 39% za skupine A, B, C, v tem zaporedju, in razred 3-4 driska 6% / 3% / 33% .Otsenka njegova kvaliteta življenja je pokazala izboljšanje pri bolnikih gruppyA in pomanjkanje izboljšanje skupine B in C. obektivnogoeffekta stopnja znašala 12% / 23% / 17%, povprečno trajanje 12,2 / 11,5 / 11mesyatsev oziroma za skupine A / B / C. Glede na povprečne prodolzhitelnostizhizni 11-12 mesecev pri predhodno zdravljenih bolnikih se lahko sklene, da so vse tri kombinacije učinkovit kot vtoroylinii kemoterapijo pri bolnikih z metastatskim rakom debelega črevesa. Odnakoumerennaya toksičnost in izboljšanje kakovosti življenja, ko provedeniihimioterapii naloga naredi bolje kombinacijo Kamptoi LV / 5-FU.

Rak želodca.

Kljub postopnim povečanjem pričakovane življenjske dobe v želodcu bolnyhrakom prejemajo kemoterapijo, prognozo za takšno bolnyhostaetsya neugoden. Veliko število študij izuchayuschihnovye citostatikov in kombinacije, ki temeljijo na njih, ki se izvajajo v vsemmire. Eden izmed najbolj obetavnih kandidatov za vključitev v kombinatsiidlya zdravljenje bolnikov z rakom želodca je irinotekan. DoktorC Pozzo obveščen študij sodelovanja na sravneniyueffektivnosti in strupenosti kombinacijo irinotekana in cisplatina (irinotekan 200 mg / m2 cisplatina 60 mg / m2 vsake 3 tedne) iliirinotekana in 5 ftoruratsilaa levkovorina (irinotekan 80 mg / m2 levkovorina 500 mg / m2 2 -ftoruratsil 5 ur in 2 g / m2 infuzija techenii22 ur tedensko 6 tednov po zaporednem tedenskem intervalu) pri bolnikih s napredovalega raka želodca [8]. bolniki študija vklyucheno148 oceniti trenutno upravlja rezultate lecheniya78 bolnikov. Celotni delež odziva v skupini irinotekan tsisplatinsostavila + 28% v skupini Irinotekan + 5-fluorouracila in levkovorina -39%, medtem ko je toksičnost ni bistveno je za izbrane skupine otlichalas.Na podlaga prejetih podatkov, kombinacija irinotekan in 5-ftoruratsilav kombinaciji z levkovorinom randomizirovannogoissledovaniya bolnikov z metastatskim rakom želodca.

Nedrobnocelični pljučni rak (pljuč).

Kampto je eden izmed najbolj učinkovitih zdravil dlyalecheniya bolnikov z nedrobnoceličnim rakom pljuč. A.Sandler sod. navopros poskušala odgovoriti, ali je mogoče izboljšati učinkovitost kombinacije karboplatina, paklitaksela z dodajanjem Campto [9]. Zdravljenje poluchili40 predhodno nezdravljenih bolnikih z napredovalo nedrobnoceličnim pljučnim rakom v kombinaciji: Kampto100 mg / m2, paklitaksel 175 mg / m2 in karboplatin 03:00 AUCx5 odnokratnokazhdye 3 tedne 6 ciklov. Pogostost odziv sostavila30%, povprečni čas do napredovanja 5,6 mesecev., Prodolzhitelnostzhizni-12.5 mo., En-letno preživetje 50%. Glavni proyavleniyamitoksichnosti stopnje 3-4 so nevtropenija (68%), driska (20%) iasteniya (20%). So avtorji zaključili, da je študija kombinatsiyanuzhdaetsya nadaljnje preiskave, v randomiziranih raziskav.

V nedrobnoceličnim rakom pljuč je nujno iskanje učinkovitih "bezplatinovyh"kombinacije. Uporaba cisplatin pogosto limitiruetsyaplohim splošno stanje bolnikov z nedrobnoceličnim pljučnim rakom, prisotnost sočasnih zabolevaniyi starejših bolnikih. Zdravnik M.Satuochi et al. predstavilirezultaty naključna faze II študija NSCLC imajo bolnyhmetastaticheskim v kateri primerjavi učinkovitosti kombinatsiiDC (Taxotere 60 mg / m2 cisplatin in 80 mg / m2 vsake 3 tedne) IDI (Taxotere 60 mg / m2 dnevno 1 in irinotekana 60 mg / m2 1,8 dni kazhdye3 tednov.) [10]. Zdravljenje 108 bolnikov prejelo po tej stopnji obektivnogoeffekta bila 37% oziroma 32%. Mediani čas do 146 dni za progressirovaniesostavilo DC in 123 dni za DI, 1 leto vyzhivaemost49% in 41%, v tem zaporedju (razlika ni statistično značilna) .Toshnota in bruhanje pogosto spremlja DC kombinirano zdravljenje v tovremya so driska, pogosto opazimo pri dodeljevanju DI. Avtorji menijo, da "nonplatinum" kombinacija DI, prodemonstrirovavshayaochen podobne rezultate s platino kombiniranega DC, zasluzhivaetizucheniya v randomizirani študiji.

Rak na materničnem vratu.

Metastatskega raka na materničnem vratu je značilno agressivnostyukoinicheskogo pretok in nizko občutljivost na voljo nimamo na voljo protitumorne droge. V večini primerov vetih cisplatinom ali cisplatinom smo dajali v kombinaciji s 5-ftoruratsilom.V ta študija strinjali, da oceni učinkovitost Campto doze250-350 mg / m2 vsake 3 tedne, njihovi cisplatin 80 mg / m2 vsake 3 tedne kombinacija (Campto 160-200 mg / m2 cisplatina in 80 mg / m2 kazhdye3 tednov) pri zdravljenju bolnikov z metastatskim rakom materničnega vratu [11]. V raziskavi je bilo vključenih 97 bolnikov. obektivnogoeffekta frekvenca pri uporabi cisplatin 19%, 13%, Campto in njihovih 37% kombinacije. S kombinacijo chastotuneytropenii povečano brez povečanja pogostosti driske. So avtorji zaključili, da je kombinacija cisplatina in Campto bolj aktivni način comparisonwith monoterapiji z vsako posamezno sredstvo.

preprečevanje driske.

Glavna manifestacija najbolj nevarne strupene Campto yavlyaetsyarazvitie zamudo drisko. Pogostnost hude (stopnje 3-4) diareisostavlyaet 20-35%, odvisno od odmerka zdravila in zdravila (ezhenedelnoevvedenie odmerek 125 mg / m2, nižja od stopnje povzroča drisko chemvvedenie 350 mg / m3 1. vsake 3 tedne). V primeru otsrochennoydiarei priporočil imenovanje loperamid (Imodium) in snizheniedozy Campto v naslednjih ciklusih zdravljenja. Prichinoyvozniknoveniya šteje driska sluznice škodo, kishechnikaodnim pomembne metabolite Campto - SN-38. SN-38 glyukoranidobrazuetsya v jetrih in vstopi v črevo s žolča, kjer deystviemfermentov črevesne flore spet obrne buden metabolitSN-38 in inhibira topoizomerazo I. mukozne celice z razvitiemmukozita. Predlagano je bilo, da se uporabljajo za adsorpcijo aktivirovannyyugol SN-38 [12]. 28 bolnikov zdravljenih Campto 125 mg / m290 min tedensko 4 tedne po 6 tednih, tečaji provedeniipervogo pred vsakim dajanjem predpisan Campto aktivirovannyyugol 1000 mg v 15 ml vodne raztopine zvečer pred zdravljenjem preparatai nato 2-krat na dan urah po 48 ur. Ko provedeniivtorogo seveda aktivno oglje niso bili imenovani. Ocenjena 28 kursovs imenovanje aktivnega oglja in 24 brez tečaja. Diareja 2 stepeniotmechena med 4 kolesa z aktivnim ogljem in kursovbez 4, 3, 2 in 3 stopinjami, 4 stopinjah 0 in 3 oz. Summarnyedozy Campto smo dali na približno enaki provedeniipervogo in druge programe zdravljenja. Tako, ko prejme aktivirovannogouglya znižamo frekvenco stopnje 3-4 driske (2/28 v primerjavi s 6/24) z uvedbo Campto da yavlyaetsyasereznym podlago za nadaljnjo raziskavo kot aktivirovannogouglya uporabo za profilakso zapoznelega drisko povzroča.

Bibliografija.

1. Comella P. De Vita F., Lorusso V. et al. Dvotedenska irinotekan (CPT-11) plus Levo-levkovorina (LLV) -Modulated 5-FU I.V. Bolus inAdvanced kolorektalnega karcinoma (ACC). SICOG Randomizirano Study.Program in izvlečki 37. letnem zasedanju AmericanSociety za klinično Oncology- 12-15 maj, 2001 San Francisco, Kalifornija. Povzetek 537.

2. Labianca R., Martoni A., Galligioni E. s sod. CPT-11 Alternatedwith levkovorina + 5fluorouracil (LV5FU2 Režim) v Advanced ColorectalCancer (ACC): poskusnim Multicentrična randomiziranih II. Programand povzetki 37. letnem srečanju ameriškega Societyof klinično Oncology- 12-15 maj, od leta 2001 San Francisco, California.Abstract 535.

3. ben Ayed F., Khalfallah S., Tujakowsky J. s sod. CPT-11 Combinedor izmenično s 5 fluorouracilom / folinsko kislino (5 FU / FA) inAdvanced kolorektalnega raka (CRC). Program in povzetki the37th letnem srečanju American Society of Clinical Oncology, 12-15 maj, 2001 San Francisco, Kalifornija. Povzetek 536.

4. Tournigand C Louvet C, Quinaux E. s sod. FOLFIRI Followedby FOLFOX Versus FOLFOX Sledi FOLFIRI v metastatskega ColorectalCancer (mKRR): Končni rezultati študije faze III. ChristopheTournigand, Christophe Louvet, Emmanuel Quinaux. andabstracts Programske 37. letnem srečanju Ameriškega združenja ofClinical Oncology- maja 12-15, 2001- San Francisco, California.Abstract 494.

5. Masi G., Allegrini G., Lencioni M. s sod. Irinotekan (CPT-11), oksaliplatin (LOHP), levkovorina (LV) in 5-fluorouracil (5-FU) 48 ur kontinuirno infuzijo vsaka dva tedna metastaze ColorectalCancer bolnikih (PTS). Program in povzetki 37. AnnualMeeting Ameriškega združenja za klinično Oncology- Lahko 12-15,2001- San Francisco, Kalifornija. Povzetek 539.

6. Calvo E., Cortes J. Rodriguez, J. et al. Irinotekan, OxaliplatinPlus 5-FU / levkovorinu v naprednem kolorektalnega raka. andabstracts Programske 37. letnem srečanju Ameriškega združenja ofClinical Oncology- maja 12-15, 2001- San Francisco, California.Abstract 542.

7. Rougier P., Lepille D., Douillard J.Y. s sod. Končna Resultsof randomizirana faza II Študija treh kombinacij: CPT-11 + LV5FU2, LOHP + LV5FU2 in CPT-11 + LOHP v 5-FU odporno AdvancedColorectal rak (ACRC). Program in povzetki 37. AnnualMeeting Ameriškega združenja za klinično Oncology- Lahko 12-15,2001- San Francisco, Kalifornija. Povzetek 566.

8. Pozzo C Bugát R. PESCHEL C. et al. Irinotekan v Combinationwith CDDP ali 5-FU in folne kisline je aktiven pri bolnikih withAdvanced želodca ali gastroezofagealni Junction Adenokarcinom: Končni rezultati druge faze študije randomizirani. Program in abstractsof 37. letnem srečanju Ameriškega združenja za ClinicalOncology- 12-15 maj, 2001 San Francisco, Kalifornija. Abstract531.

9. Sandler A.B., Sosinsky M.A., Izrael V.P., s sod. Faza IITrial irinotekan (CPT-11), Paklitaksel (P) in karboplatin (C) v napredovalim ali metastatskim nedrobnoceličnim-pljučnega raka (pljuč) .Program in povzetkov 37. letnem zasedanju AmericanSociety za klinično Oncology- lahko 12-15, 2001 San Francisco, Kalifornija. Povzetek 1323.

10. Satouchi M., Takada Y. Takeda K. s sod. Randomizirane raziskave druge faze docetaksela (DOC) skupaj s cisplatinom (CDDP) Versus DOC PlusIrinotecan v Napredno nedrobnocelični pljučni rak (pljuč) - WestJapan prsnega koša Oncology Group (WJTOG) Študija a. Program in abstractsof 37. letnem srečanju Ameriškega združenja za ClinicalOncology- 12-15 maj, 2001 San Francisco, Kalifornija. Abstract1312.

11. Garin A., Moiseyenko V.M., Roszak A. s sod. Randomizirane raziskave druge faze irinotekan ali irinotekan v kombinaciji z Cisplatinumor Cisplatinum v prvi vrstici pri bolnikih z Metastactic SquamousCell raka na materničnem vratu. Program in povzetki v 37thAnnual srečanju Ameriškega združenja za klinično Oncology- May12-15, 2001- San Franciscu v Kaliforniji. Povzetek 826.

12. Michael M., Brittain M., Nagai J. s sod. Faza II Stusyof aktivnega oglja za preprečevanje irinotekan (CPT- !!) povzročena Diarrhea.Program in povzetkov v 37. letnem zasedanju AmericanSociety klinične Oncology- maja 12-15, 2001- San Franciscu v Kaliforniji. Povzetek 1615.