Razširitev zdravljenje indikacij za uporabo fluorokinolonov: lomefloksatsin tuberkuloza vhimioterapii

V zadnjih letih, po vsem svetu, vključno z Rusijo, močno povečala pojavnost tuberkuloze, vključno s hudo, s sevi mikobakterije povzročil so odporni na velike anti-TB drog (OPTP).
V zvezi s tem so v interesu, da bi zdravniki optimizatsiiskhem zdravljenje tuberkuloze in nova zdravila z protivotuberkuleznoyaktivnostyu. Nespornim interes so pripravki gruppyftorhinolonov (FC): Vsaka FC označen s znachitelnoyaktivnostyu proti Mycobacterium tuberculosis, netipično mikobakterije gobavosti mikobakteriyili [1] .FH - znana do konca dvajsetega vekagruppa širokim spektrom kemoterapevtskih deystviyas droge dokazano visoko klinično učinkovitost pri infektsiyahrazlichnoy etiologijo in lokalizacije, ki ga povzročajo prva gram-negativne bakterije in ocheredaerobnymi stafilokokkami- nekotoryeFH učinkovit tudi klamidija oh in mycoplasmal okužbe [1-4]. Do danes, tako v tujini kot v Rusiji, najbolj shirokoizucheny in se uporablja v klinični praksi petih PC: monoftorhinolony- norfloksacin, pefloksacin, ciprofloksacin, ofloksacin in lomefloksacin diftorhinolon-. Zadnje tri izdelki so značilni in znachitelnoyaktivnostyu proti Mycobacterium tuberculosis in Mycobacterium nekatere bystrorastuschihatipichnyh. FH serija lastnosti so zelo vazhnymis stališče problema tuberkuloze kemoterapije. Ti vključujejo:
- Visoka bakteritsidnayaaktivnost proti mikobakterije, vključno proti sevom, odpornih proti OPTP-
- farmakokinetične lastnosti, ki zagotavljajo vysokuyubiodostupnost peroralno aplikacijo, visoke koncentracije v tkivih, dobro prodiranje v fagocitne sistem celic, visoko vnutrikletochnyekontsentratsii (presežek serum), počasno izločanje izorganizma, ne kopiči na dolgotrajno zdravljenje;
- effektivnostpri Oralna primenenii-
- dobro prenašanje, nizek odstotek neželenih učinkov, odsotnost hepatorenalnega, nefrotoksicnosti, ototoksičnosti.
Vsi ti svoystvaharakterny za PC lomefloksacin, ki je odobren za primeneniyui 1992, proizvedeno v tujini in v Rusiji pod imenom "maksakvin" [2-6]. Uporabnost lomefloksacin kot eno izpreparatov drugi vrsti pri zdravljenju zapletenih ustoychivyhform tuberkuloze zdravila do sedaj izkazala serija eksperimentalnyhi naprednih kliničnih preskušanjih. Eden od pomembnih klinično uporabo novyhnapravleny tega računalnika je vklyuchenieego v kompleksno zdravljenje pljučne tuberkuloze. Študija in shirokayaaprobatsiya lomefloksacin kot nachatyi TB zdravila v kliničnih študijah 1993-2000 gg. V Ruski [2,3, 6]. Prej ga je bilo FC ciprofloksacina priporočljivo iofloksatsin [1, 2].

Lomefloksatsinaktiven proti Mycobacterium tuberculosis v koncentracijah ot0,5-4 do 12,5 mg / L [1-4]. V primerjalni raziskavi z pyatyuFH diftorhinolon pokazala aktivnost proti M.tuderculosis, M.kansasii, M.fortuitum, M.phlei območju IPC 0,25-2,0 mg / l-baktericidne koncentracije presežene MIC 2-4 krat. IDC otnosheniiM.bovis, M.avium-intracellulare (MAI) so na nivoju 8 mg / l, in baktericidnim MAI poskusi presega IPC 16-32 krat [2,3-7 - 9]. Stopnja aktivnosti lomefloksacin proti mikobakteriytuberkuleza in naraščajoče neskolkonizhe aktivnosti mikobakterije primerljiva ali nižja od ofloksacin in ciprofloksacin, preparatvysokoeffektiven proti mikobakterije rastejo in takzhekak in drugih PC običajno šibka proti mikobakteriygruppy MAI [2, 3]. Nameščeni aktivnost droga v generalizirane tuberkuloze modeliostrotekuschego miši [3, 7, 9]. Pokazanaego visoko aktivnost v mišjem modelu pljuč tkivnih kultur, okuženih z Mycobacterium tuberculosis, vključno bakteritsidnyyeffekt. Na tej isti model nameščen sinerogidnoe akcijskega tuberculosis namikobakterii lomefloksacin kombinacija izoniazidomi še bolj s pirazinamida (izboljšanje učinka pri 20-krat v primerjavi z monoterapije pirazinamida) [7, 9, 10]. Sinergizmmezhdu lomefloksatsin in pirazinamid, lomefloksacin in etambutolompokazan v mišjem modelu tuberkuloze. Lomefloksacin povečana takzheeffektivnost kombinaciji z etambutol isoniazida [7, 9, 10]. Z vidika priporočil za najbolj učinkovite ureditve lecheniyabolnyh tuberkuloze, nastavite pomembno dejstvo: antagonizma mezhdulomefloksatsinom in rifampicin [10]. Elektronsko mikroskopicheskieissledovaniya kažejo, da to povzroči mikobakterijske celice globoka FC strukturnyeizmeneniya [7, 9].
Uspeshnoprimenen lomefloksacin pri zdravljenju pacientov z različnimi oslozhnennymiformami tuberkulozo s sevi mikobakterije, tako občutljivih in odpornih proti OPTP, vključno z multiplo rezistentnim sevom [3, 8, 10, 11] povzročajo. Zdravilo dajemo kot če nezhelatelnyhreaktsy na OPTP in za zdravljenje sekundarne komplikacije bakterialnoyinfektsiey. Upoštevajte, da lomefloksacin je učinkovit pri bakterialnoyinfektsii dihalnih poteh povzroča predvsem gramotritsatelnymiaerobnymi bakterije, stafilokoki nekateri pacienti - z pnevmokokkovoyinfektsii [2-4].
Ko spetsificheskoykombinirovannoy kemoterapija za tuberkulozo lomefloksatsin naznachaliv kombinaciji z izoniazid, streptomicin, pirazinamida, ethambutola, etionamida, v nekaterih primerih - in amikacinom.
V nekaterih kliničnih in eksperimentalne študije so pokazale, da ni nobenega negativnega interakcija med lomefloksacin iizoniazidom farmakokinetičnih parametrov [3, 8, 10].
Zdravilo se uporablja v kompleksnoyterapii tuberkuloze 400 mg 1 ali 2-krat na dan vtechenie 30-60 dni. Dnevni odmerek in trajanje zdravljenja varirovaliv glede na klinični potek. Ko je bil lomefloksacin okužba vtorichnoybakterialnoy uporablja v dnevnem odmerku 1 mg doze400 sprejem v 2-3 tednih.
Uporaba lomefloksatsinav kompleks kemoterapija tuberkuloze v kombinaciji z izoniazid, pirazinamida in streptomicin pri bolnikih z kazeoznega pnevmonieybylo učinkovito pri večini bolnikov [3, 8, 10-15].
Uporaba lomefloksacin pri 391 bolnikih z rasprostranennymlekarstvenno občutljivi na novo diagnosticirano tuberkuloze legkihv kombinaciji z isoniazida, streptomicin, pirazinamida in etambutolomprivodilo negativatsii v izpljunku (mikroskopsko in kulture) v 1, 2, 3 in 6 mesecev pri 29.9, 70.6, 90,0 in 95,5%, v tem zaporedju, v kontrolni skupini, 147 bolnikov, zdravljenih z izoniazid, rifampicin, pirazinamida, ethambutola ali streptomicin, te številke znašale ukazannyesroki - 12,5, 32,1, 65,3 in 82,3 %.
Lomefloksatsinav inkluzijski kompleks zdravljenje zasvojenosti odporne tuberkuloze legkihu 59 bolnikov v odpornosti mikobakterij v izoniazid, rifampicin, streptomicin privedla do izpljunku skozi 1,2, 3 in 6 mesecev pri 22, 64,4, 79,7 in 86,4%, v tem zaporedju -za kontrolni skupini v prvem mesecu negativne izpljunku odsoten, 2, 3 in 6 mesecev smo dosegli le 7,1, 16,8 in 29,4% bolnikov [10].
Učinkovitost lomefloksacin vključitve vmestorifampitsina kompleksni terapiji pljučne tuberkuloze, rifampicin sevov vyzvannogoustoychivymi mikobakterije [12].
Pri 50 bolnikih z zapletenimi destruktivne pljučno tuberkulozo s odporni na izoniazid, rifampicin in streptomitsinushtammami mikobakterij, ki se uporabljajo v kompleksnem lomefloksatsin terapiis pirazinamid, etambutol, etionamid in amikacin povzročajo. To FHnaznachali 2 meseca pri dnevnih odmerkih, odvisno od massytela pacientov: telesne teže nad 60 kg 400 mg 2-krat na dan 20 mg na 1 kg pri 2 prevzemanju ko bolnikove telesne mase manj kot 60 kg, 400 mg 1-krat na dan ali 15 mg na 1 kg telesne teže. Poluchenvyrazhenny terapevtsko Učinka negativna izpljunku (v dannymmikroskopii in sejanje) je bila dosežena v 2 mesecih v 53,5% primerov, bolniki v kontrolni skupini, ki ni obdelan s FC effektivnostcherez 2 meseca, po katerem izpljunku, da je 28,8% [13,14 ].
Možnost uporabe lomefloksacin v kompleksnoyterapii pljučno tuberkulozo (v shtammahmikobaktery zdravila odporno) bolnikov ima hepatitis, inducirane z zdravili, vyzvannogoOPTP. Terapevtski učinek (negativna izpljunek, rassasyvanieperifokalnoy infiltracija, zmanjšanje velikosti in svetlo fokusovv žarišč) po 1-2 mesecih je bil dosežen v 7 od 10 bolnikov [15].
Lomefloksacin v kombinaciji z isoniazida bila uspešna uporaba pri zdravljenju 42 bolnikov z tuberkulozne spondilitisa etiologije vsutochnoy odmerku 400 mg v 40-60 days- vključitve preparatav kompleksni terapiji dovoljeni dovolj kratek čas obespechitformirovanie kalusa in okrevanju bolnikov [16].
Opravljene klinična opazovanja je navedeno v tselomhoroshaya prenašanju kombiniranega zdravljenja privklyuchenii tuberkuloze v shemi tega diftorhinolona.
Na osnovi opazovanj več kot 500 bolnikov razrabotanyskhemy in indikacij za vključitev v lomefloksacin kombinirovannuyuterapiyu pljučno tuberkulozo [10, 17-19]. Indikacije za vklyucheniyupreparata v kombinirani terapiji, so:
- močno progresivno tuberkuloze (infiltracijsko, infiltracijsko in kazeozni kazeozni pljučnica), prvi ocheredvyzvannye sevi drog odporne OPTP mikobakteriyili pri napovedovanju odpornosti na zdravila;
- rumeni toleranca antituberculosis drog;
- Sekundarne bakterialnayainfektsiya otežujejo tuberkulozne proces.
Dobljeni dannyepri zdravljenje pljučne tuberkuloze in spondilitis obosnovyvayutdalneyshuyu klinično testiranje zdravila za tuberkulozo drugoylokalizatsii razen tuberculosis centralnega živčnega sistemy.Lomefloksatsin slabo prehaja skozi krvno-možgansko pregrado, poleg v dozirni obliki se sprosti šele peroralnogoprimeneniya.
Izvedli issledovaniyasuschestvenno razširitev področja uporabe lomefloksacin v klinicheskoypraktike. Možne indikacije za uporabo računalnika z infektsiyahrazlichnoy etiologija in lokalizacije so prikazani na sliki.
Reference:
1. Padeyskaya SL, Yakovlev VP Protimikrobna skupina ftorhinolonovv klinično prakso. "Logata", M., 1998- 351.
2. Padeyskaya SL, Yakovlev VP - lomefloksatsin (maksakvin) - antimikrobnyypreparat fluorokinolonov. "Universe Publishing", Moskva, 1998- 80.
3. maksakvin. Prvič antimikrobno sredstvo gruppyftorhinolonov, ed. E.N.Padeyskaya. - Pulmologija, 1993- Dodatek: 107 str.
4. Wadworth A.N., Goa K. L. Lomefloksacin. Reviewof svojem antimikrobno, farmakokinetiko lastnosti, andtherapeutic uporabe. Droge. 1991 42: 1018-1060.
5. Padeyskaya SL Diftorhinolon, lomefloksacin (maksakvin): srediftorhinolonov mesto, priložnosti in možnosti. - Antibiotiki in kemoterapija, 1998- 43 (10): 4-9.
6. Padeyskaya SL Antimikrobni pripravek lomefloksacin širokim spektrom delovanja (maksakvin) rezultati in rezultati 10 let uporabe v ambulantah Rossii.Tam isti 2000- 45 (1).
7. Mozhokina GN Fluorokinolonov zdravila v kompleksnem terapiituberkuleza (eksperimentalni). - Diss .... Doktor. Medicinska znanost, Moskva, 1998.
8. Sokolova GB, Kunichan AA, VA Korjakin al. Lomefloksacin ostroprogressiruyuschihform pri zdravljenju pljučne tuberkuloze. - Antibiotiki in kemoterapija, 1998- 43 (10): 10-12.
9. Mozhokina GN Kunichan AD Levchenko TN . in druge funkcije mehanizmadeystviya lomefloksacin mikobakterije tuberkuleza.- Ibid: 13-16.
10. Sokolov SI Individualizirane himioterapiyatuberkuleza pljuča. ... Diss. Doktor. med. Znanosti, znanstveno poročilo. M., 2000- 67.
11. Sokolova GB, Kunichan AD Mozhokina G.N.Puti izboljšati učinkovitost zdravljenje tuberkuloze. - Praktikuyuschiyvrach 1997- 2 (9): 24-5.
12. LR Pesotskaya Posamezne faze in časovni kemoterapije bolnyhs destruktivne pljučno tuberkulozo. - Avtor. DISS. ... cand. med. M, 1996.
13. Mishin VY, Vasileva IA, Martinov L.P.Effektivnost zahtevek lecheniibolnyh lomefloksacin v kompleksu s pljučno tuberkulozo zapleteno okužbo multiplo rezistentnim nespetsificheskoybronholegochnoy. Probl. cevi. 1999- 6: 20-2.
14. Mishin V. Yu, Vasiliev IA, Martynov LP Lomefloksatsinav učinkovitost kombinacije kemoterapije pri bolnikih z drogami ustoychivymtuberkulezom svetleča mikobakterij večnamenski lekarstvennoyustoychivostyu. - Novice, Central Raziskovalni inštitut za tuberkulozo OVNIH, Moskva. stanje. MEDITS. zobni Surg. Univerza, Moskva, 2000.
15. Grishin VK, Polunino TE Lomefloksatsin v praksi TB. -Antibiotiki in kemoterapijo 1998- 43 (10): 17-8.
16. V. Lavrov, Shchapov AU, AE Alaguni Fluorokinolonov terapija spondilitov.- Zdravnik 1997- 2 (9): 27-8.
17. Sokolov GB, Ayushev LV, Makarova OV s sod. ftorhinolonovogoryada pripravki v kompleksu tuberkuloze kemoterapije. -. Priročnik za-ftiziatrov.M zdravnikov, od leta 1999 31.
18. Sokolova GB, Kunichan AD GN Mozhokina et al., lomefloksacin (maksakvin) v kombinirano zdravljenje tuberkuloze. -. Priročnik za ftiziopulmonologov.M zdravnikov, od leta 1999 16.
19. Sokolov GB Mozhokina GN Kunichan AD s sod. maksakvin v kompleksnomlechenii tuberkulozo. - medicina, 2000- v tiskani obliki.