Nujna pomoč za zastrupitve fenitoin

Kot antiepileptiki fenitoina deluje predvsem z zaviranjem o razdelitvi epileptičnih krčev, in (v precej manjšem obsegu), ki ga zatirati izbruhu aktivnosti napadov. Na ravni stabilizacije membrane spremlja stimulacijo natrija kalijevega črpalka, pasivno blokade natrijevega vstopajo v celice, in blokade kalcijevega dotoka.

Poleg fenitoin povečuje kloridni ioni, posredovana inhibitorni postsinaptični potencial in poveča koncentracijo GABA v možganih. GAM K je hkrati za inhibitorni nevrotransmiter v možganski skorji in stimulatorne oddajnik - na cerebelarne skorji. Kot je pred kratkim pokazala cerebralno stimulacijo lahko neposredno zatiranje epileptičnih napadov, so bili cerebralni elektrostimulacija za ta namen uporabljajo v poskusu. Nasprotno, v eksperimentalnem živali z vnaprej daljinsko priklopne malih možganov inducirane konvulzije dosegla bistveno težje.

Ob predpostavki, da je učinkovitost in toksičnost zdravila - pojem klinične namesto aritmetične, lahko naredimo nekaj posploševati. Fenitoin ima terapevtski učinek v koncentraciji 10-20 ug / ml. Pri koncentraciji 20 ng / ml povečanje vzbujanje malih možganov in njeno stimulacijo vestibularnega povezav vodi do preveč izrazita horizontalno nistagmus. Pri koncentraciji 30 mcg / ml poveča amplitude horizontalnega nistagmus in pojavi spontano nistagmus, gaze navpično nistagmus z navzgor in majhno ataksijo. Pri koncentraciji 40 ug / ml in nad bolnikovega opazovanem disartrija, zaspanost, zmedenost, in (včasih) psihoze.

Znan zaplet zastrupitve fenitoinovoy - povečanje krče aktivnost. Njegov mehanizem ni znan. S povečanjem odmerkov fenitoina za zaviranje zaseg nevarnosti je še povečala. Njegova smrtna krvi je približno 100 ug / mL. Smrt vedno nastane zaradi srčnih stranskih učinkov. Te vrednosti predstavljajo količine vezanega proteina (neaktivnega) frakcije in prostega (aktivne) frakcije prehodu skozi krvno-možgansko pregrado.

Fenitoin 90% veže na proteine, skoraj izključno na albumin. Hypoalbuminemia kateremkoli etiologije (zaradi ledvic ali jeter, kaheksija) znatno poveča koncentracijo prostega zdravila. Znižanje vezane frakcije od 90 do 85% poveča aktivna frakcija je bila 50%. V teh primerih, ko so resen sum o toksičnosti ter serumsko koncentracijo fenitoina normalne ali rahlo znižanem, mora biti ponovno merjenje serumske koncentracije zdravila in albumin ter (po možnosti) za določanje ni povezan proteinsko frakcijo zdravila ali njegove koncentracije v cerebrospinalni tekočini. Potrebno je zdravljenje bolnika, ne pa tudi številke.

Razen več vprašljiva sporočila samo v dobro dokumentirane-primere srčnih komplikacij zaradi uporabe fenitoina, povezanega z intravenskim dajanjem.

Fenitoin učinek na srce je nasprotno učinek glikozidov digitalisa. Fenitoin je antagonist jih povzroča aritmija, zatiranja avtomat sinoatrijskega vozlišče, upočasnjuje izvaja žarek His in zmanjšanje avtomatizem in kontraktilnost miokarda. Okrepitev teh učinkov ni polna pojavu bradikardije in srčnega bloka nove, kot tudi zaplet že obstoječo blokade, pojav neodvisnih ventrikularne aritmije in srčnega zastoja. Srčni blok je včasih mogoče odstraniti intravenozno dajanje 0,5 mg atropina, vendar odporen blokada tretje stopnje zahteva namestitev začasnega njem.

Hipotenzija najbolje zdraviti z rehidraciji, včasih v kombinaciji s pozitivnimi inotropnih agentov. Pogosto je intravensko dajanje fenitoin spremljajo hipotenzija in omotica, ki hitro izgine po prenehanju infuzije ali zmanjša njegovo hitrost.

Pri 10-50% prejemali fenitoin opazili demineralizacije kosti in gipokaliiemiya, v izjemnih primerih pa razvija rahitopodobnyh sliko. Predlagani mehanizem - fenitoin inaktivacija vitamina D. Zdravljenje sestoji iz povečane porabe tega vitamina.

Bolniki, ki jemljejo fenitoin, ravni serumskega folata 50% nižje kot v primerjavi s kontrolno skupino. Približno 1% teh bolnikov razvije folatzavisimaya megaloblastno anemijo. Poleg tega, folne kisline pomanjkljivost je preobremenjeno s številnimi okvare ploda pri otrocih, katerih matere so prejeli fenitoin med beremennosti- vse te pomanjkljivosti so skupaj imenovani sindrom hidantoin kot ploda. Njena Domnevni mehanizem - kršitev in absorpcija sinteze folatov, izrazi svoje metabolizem in povečati uporabo folata v presnovo fenitoina.

Anemija Zgoraj omenjena moč zlahka obdelamo folata vnos. Številne druge hematološke zapletov, povezanih z uporabo fenitoina so: trombocitopenija, včasih tudi v kombinaciji z fenitoinzavisimymi antitelami- limfomopodobnuyu slike hitro izgine, ko prekličete antikonvulsanta- perinatalno in (redko) dojenčka krvavitve, ki jih hitro metabolizma vitamina K povzroča in zaviranjem sinteze vitamina K -dependent koagulacijske faktorje, zlasti faktor VII. Zadnje simptomi so lahko odpravijo s povečanjem vnos vitamina K.

Pri 5% prejme fenitoin pojavi alergijski kožni izpuščaj. Njegov lik se razlikuje od normalnega in relativno neškodljivo obliko, da morbilliform redek, vendar usodno Stevens-Johnsonov sindrom. S pridobitvijo povezano fenitoina in lupus.

Približno 50% prejemali fenitoin opazili hipertrofija dlesni. Zanimivo je, da je to simptom korelaciji s koncentracijo antikonvulziva v slini, namesto krvi. Žleze slinavke pri bolnikih z hipertrofija dlesni imajo povečano sposobnost za pridobivanje fenitoina v krvi in ​​izločanje sline v sestavku.

Poleg tega lahko zdravilo kombinirati z girsutiz-MOM, redčenja obraznih značilnosti in hipoglikemije.

Fenitoin - je šibka kislina s pKa 8,3. To je slabo topen v vodi, vendar veliko bolje - v alkalnih raztopin z visoko ionsko močjo. Biti v stabilnem stanju v krvnem obtoku, je 90% veže na proteine, predvsem na albumin. Aktivno prost šele, ni vezan na beljakovinski frakciji. Volumen porazdelitve je 0,64 l / kg za celotne formulacije in približno 7-krat večja - do njegovega aktivnega (prostega) frakcije.

Fenitoin lahko dajemo oralno, intravenozno in intramuskularno. Ustni fenitoina se proizvaja v obliki kapsul in suspenzije. Najvišje koncentracije v plazmi doseže po 4-12 urah po dajanju kapsul, in sesalno nadaljujemo 48 ur. Visoke oralne doze lahko povzroči gastritis, iritativni, ki je najbolj preprečiti odmerjanja s hrano ali z zmanjšanjem odmerka na minimum. Za oralno dajanje suspenzijo najvišji ravni fenitoina v krvi opazili po približno pol do dve uri. Intravensko dajanje fenitoina pogosto spremlja akutno hipotenzijo, pogosto imenovana razbavavitelem drog (propilenglikol) in pekoč občutek na mestu infuzije zaradi alkalne reakcijski raztopini.

Verjetnost takih zapletov se zmanjša, če se infuzije izvedemo diskontinuirno (od drugega viale s stransko ročico skozi kateter, skozi katero se uvaja kot razredčilo fiziološko raztopino) in s hitrostjo, ki ne presega 25 mg / min. Hipotenzijo ali draženje, ki lahko nastanejo, ne-kljub varnostni ukrepi, hitro preneha, ko se ustavlja ali prekinitvijo infuzije. Poleg tega je spremljati srce izvaja za odkrivanje blokade srčne bradiaritmij ali med infuzijo.

Določen del intravensko uporabljenega zdravila prehaja možgansko bariero kri pred vezavo na beljakovine v serumu in vzpostavitev ravnotežja v krvi. Na koncu ravni infuzijo fenitoina v možganskem tkivu blizu maksimalnomu- približno eno uro po infuziji je ustreza največ.

Pri intramuskularnem fenitoina kristaliziramo na mestu injiciranja. To spremlja precejšnje bolečine in lokalne nekroze progastih mišic. Hitrost absorpcije je nizka in zelo spremenljiva. Pri starejših publikacijah je poročal o izgubi okoli polovico intramuskularno dozo, medtem ko Novejše študije kažejo 95% biološko s povprečno absorpcijsko trajanju 5 dni.

Le 2% fenitoina se izloča nespremenjen skozi ledvice. Preostali droge podvržena hidroksiliranje in konjugacijo v mitohondrijih jeter. Visoka koncentracija zdravila v krvi je povezana z obema povečal dohodek in njegovo kasnejšo metabolizem. To je posledica več dejavnikov boleznijo jeter ali pod vplivom drugih zdravil, ki tekmujejo z fenitoina za encimskih sistemov. Med zdravili, ki povečujejo razpolovno dobo fenitoina v neposredni konkurenci, je treba opozoriti, kloramfenikol dikumarol, disulfiram, izoniazid in nekaj sulfonamidov.

Fenitoin zastrupitev (včasih pri normalni koncentraciji v krvi) se lahko pojavi s povečanjem njegove proste, non-proteinskih frakcij. Podobno je opaziti z zmanjšanjem proizvodnje ali povečanja izgube albumina, kot tudi v prisotnosti snovi posuto tekmujejo z fenitoina za mesta za vezavo proteinov. To so fenilbutazon, sulfizoksazola in morda mošus.

Razpolovna doba fenitoina v območju 7-40 H- pri terapevtskih ravni, je v povprečju 24 ur. Razpolovna doba poveča za bolezen jeter, toksične koncentracije zdravila v krvi ali v prisotnosti drugih agentov, ki so potrebni za tekmujejo za njihov metabolizem encimskega sistema. Razpolovni čas se lahko zmanjša z karbamazepin, fenobarbital in etanola, ki poveča indukcijo encimov in biotransformacijo. Če pa ni vse dele presnovi v jetrih zaseden nelinearno razmerje med količino prvega reda izhodno fenitoin in njegovega izločanja času, t. E. čas na enoto odstranimo določen del celotne doze. Pri koncentracijah močno toksičen ko so vsi odseki biotransformacijo zaseden, ta odvisnost linearna in ničelna: presnavlja v časovni enoti, konstantna količina zdravila (približno 3 g / dan).

Akutna zastrupitev z fenitoinovaya najbolje obdelamo induciranega bruhanja ali izpiranje želodca skozi shirokoprosvetnuyu cev, ki mu sledi oralno dajanje aktivnega oglja. Ponavljajoča odmerkov premoga, kot je bilo pred kratkim izkazalo, da povečanje spojine, povezane sistemska fenitoin odstranitev in zato lahko koristno. Pri hudi zastrupitvi se uporablja tudi hemoperfuzije preko aktivnega oglja.

K. Sachs

Zdieľať na sociálnych sieťach: