Študij kompleksnih histokompatibilnih gene. Odkrivanje mutacij genov glavnega kompleksa

Od glavnega kompleksa - sklop številnih genov, ki lahko nadzorujejo različni, čeprav je podobno, funkcija, je treba izolirati učinek vsakega gena. Z drugimi besedami, boste morali ustvariti nekaj koizogennyh vrstic, ki niso spreminjala skozi glavni kompleks, ali celo ločiti svoje področje, vendar le en gen, na primer, H-2D. Potem bo mogoče analizirati učinek tega gena, produktnega dela v imunoloških reakcij.

Doseči takšno Isogeny genetsko rekombinacijo je praktično nemogoče, ker ne obstaja način, da kažejo, da se je zgodil na mejnem prehodu-več med geni in natančno ločiti tiste, ki jih želimo. Poleg tega, kot je bilo že omenjeno, naravni alele enega samega gena (npr H-2d) se lahko spreminja po več aminokislinskih substitucij.

Zato ti alelne razlike ni mogoče pripisati enemu samemu mutacijsko primeru obratno - da so končni rezultati opravljenih več zaporednih mutacij. Možno je, da so nekateri od teh mutacij lahko nasproten učinek na lastnosti in končnega izdelka te funkcije genov in izpostavljena naravne selekcije. Zato naj preuči funkcijo genskega produkta, ki nadzoruje serološko določljiva antigen, je najbolje uporabiti na območju mutiranih H-2 linij miši, ki izpolnjujejo zahteve, določene v tem dokumentu.

za odkrivanje mutanta H-2 kompleks miši iščejo posebne metode mutant med velikim številom normalnih miših. Doslej iskanj le en način: z maso kože cepljenke eno inbred miši (Egorov Blandova, 1968) ali hibridni F, med dvema samooplodne (Bailey, Kohn, 1965) ali congenic linij (Egorov, 1967). V skladu z zakoni genetskega presaditve, navadno vsi taki cepljenk mora prizhivatsya- zavrnitev presadka kaže histokompatibilnega nosilci mutacije (mutacija H) dajalca ali prejemnika.

Po detektiranje mutacijo H to pretvorimo v homozigotnem stanju in določimo pripada N-2. Če uporabljate F4 hibridov dveh različnih sorodnih linij, mora mutacija se določi na podlagi ene od congenic progah ponavljajočih povratnim križanjem, ki traja več let. Šele potem lahko nastavite locus, v katerem se je zgodila mutacija. (. Bailey ea, 1971). Zato smo Hzl mutanta izoliramo v 1965 (Bailey, Kohn, 1965), vendar le v 1971 Pokazalo se je, da je - genske mutacije v kompleksu N-2.

To je zdaj odkrili približno 20 mutanta H-2. Dobljeni genetski in biokemične podatki kažejo, da je mutant H-2 haplotipov le malo razlikujejo od najverjetneje v cistron začetni del genskega materiala.