Patogeneza diabetične glomeruloskleroze

diabetična glomeruloskleroze (AT) - najpomembnejši okvara organa diabetesa. Imenovan opisati avtorjev str Kimmelstil in C. Wilson (1936), se imenuje sindrom Kimmelstila-Wilson. Obstaja veliko drugih naslovov. Pogosto ne le klinično, ampak tudi morfološko prevladuje prizadetostjo ledvic pri sladkorni bolezni, je težko preveriti - DW možnih kombinacij, aterosklerozi nefroangioskleroz, pielonefritis, nekrotizirne papillita. V zvezi s tem, se izraz "diabetična nefropatija«, ki združuje različne izvedbe poškodbe ledvic pri sladkorni bolezni. Vendar pa je GD (čeprav izraz ni povsem točna) je značilnost sladkorne bolezni.

Pogostost kliničnih manifestacij DW močno razlikuje - od 6 do 50%, glede na različni avtorji [Moscovici E. G. S. A. Efimov 1972- leta 1973 Astrug A., 1976 in sod.]. Pomembne nihanja stene domene, in o rezultatih obdukcije od 19,5 do 50,9% [Wiechert AM, Sokolova RI, 1972- Astrug A. 1976], je pogostejša pri ženskah kot pri moških (30 in 19,5%). V veliko večji meri DW frekvenco odvisen od trajanja sladkorne bolezni: pri 24% bolnikov s trajanjem diabetesom do 2½- let in 38,7% - z večino njenega trajanja.

Pri mladih bolnikih s sladkorno boleznijo AT je manj pogosta (8,2%), kot pri tistih, starejših od 70 let (48,3%), ki je delno odvisno od "inkubacijska" obdobje - pojav GD pogosto zabeležena skozi 11-12 let od začetka sladkorne bolezni. Vendar pa številni avtorji opozarjajo na možnost GD o ozadju latentne diabetes in pre-diabetes [Charny A. M. et al., 1975 in Zefirova GS 1977], ki je zelo pomembno. Smrtnost zaradi sladkorne bolezni ledvic patologije je v zadnjih 40 letih povečala, po katerem Tisher C in R. McCoy (1976), 3-5 do 9-10%.

Patogeneza DW ostaja nejasna. V vsakem primeru, GD redko izoliramo in kombiniramo z mikro angiopatij druge lokacije, predvsem legkoobnaruzhivaemoy retinopatijo [Goldstein, Massry S., 1978, itd], registrirane v 70-90% primerov. Tako je vrednost skupne mehanizme nedvomno povzroča vaskularni poškodbi Če plovila BM. Zdi se najbolj smiselno povezati razvoj DW (in mikroangiopatije) z motnjami presnove, ki so značilne za sladkorno bolezen. Na to temo dejansko obstajajo poročila o sporočilu pojavnosti mikrovaskularnih zapletov pri diabetesu in stopnje nadomestila [Geni SG, leta 1973 Mazowiecki, A., et al., 1976- Pirant J. et al., 1975].

Ali zanimivo eksperimentalno delo G. Lee et al. (1974), v kateri je bilo prikazano, da so histološke spremembe značilne diabetesa najdemo v ledvicah zdravih podganah presajenih podgan z diabetesom. Nasprotno, spremembe v ledvicah donorja podgane, ki trpi zaradi diabetesa, nepoškodovani presaditi v prejemnika izpostavljeni povratne razvoja. Vendar pa se lahko rezultati teh poskusov je treba razpravljati z vidika ne le presnove, temveč tudi imunoloških konceptov.

S hipotezo R. spiro (1963-1976) predlagano, je ena od možnih mehanizem mikrovaskularne povečano nastajanje in odlaganje BM glikoproteini kapilar. Pomnoževanje njihovo postavitev v diabetesa z "ranžiranje" glukoze v inzulinsko odvisen od inzulina način, kar ima za posledico prekomerne tvorbe glikoproteina ogljikohidratnih komponent. Pri visoki vsebnosti glikoproteinov pri bolnikih z diabetesom mikro angiopatij kaže Anasashvili A. C. (1968).

Nekateri pozornost je namenjena nihanja ravni krvnega sladkorja čez dan pod vplivom terapevtskih in drugih posegov, ki lahko vodijo k velikim nihanjem v ravni kateholaminov in krvnega tlaka, ki prispevajo žilne lezije. Obseg vaskularne permeabilnosti odvisen sistemov koagulacije krvi in ​​proti strjevanju. V zvezi s tem je omembe vredna dela NA Ivanova (1971), GS Zefirova (1977), ki je prikazana na zaščitne vloge heparina pri diabetične angiopatije.

so razpravljali tudi Vloga nadledvičnih hormonov pri nastanku mikrovaskularnih zapletov. Obstajajo dokazi povečanja vsebnosti kortikosterona in kortizola v krvi pacientov s diabetične angiopatije [Bezverkha TP 1974] zmanjšanje kortizola indeks / kortikosterona [Zefirova GS et al., 1977, 1978]. Morda COP pospeševanje penetracije peptidnih molekul v žilni steni mikrovaskularizacije, ki vodi do depolimerizacije glikoproteine ​​žilne stene.

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo mikroangiopatije povečane ravni rastnega hormona (GH) in preddiabetes [Johanson K. et al., 1974]. Možno je, da lahko povečanje ravni rastnega hormona preko inhibicije fofruktokinazo aktivnosti vodi do kopičenja sorbitola v celicah, zlasti ledvic glomerula, otekanje celic in strukturne poškodbe. STG verjetno poveča sintezo glikoproteinov, katerih vloga je že bilo omenjeno, in stimulira aktivnost hidroksiprolina z naraščanjem krhkosti kapilar, znižanem po hipofizektomije [Christensen N., 1968]. V tem vidiku prihodnje študije rastnega hormona inhibira hormon - somastatina, zavirajo sproščanje rastnega hormona, glukagona in ostalih hormonov.

To ne izključuje vlogo pri povzročanju diabetično hipoksije mikroangiopatija tkiva, povezano s povečanjem krvi diabetikov glikiranega hemoglobina - mala frakcije HbAYc [Koenig R., 1975, itd.] In inhibicijo kisika veže na hemoglobin ays. G. S. Zefirov (1977) je diagram za mikrovaskularne sledi: Ob pomanjkanju insulina pogoji za pretvorbo glukoze sorbitola iz povečanja zaradi tega povečanje intraceličnega osmotski pritisk in razvojem tkiva hipoksije, ki ga še zaradi prevlado anaerobne glikolize in kopičenje laktata. Tkivo hipoksija povzroča nadomestilo zračnosti v obliki povečanega pretoka tkiva krvi, postopno razčlenitev kompenzacijskih mehanizmov in ki vsebujejo omenjene procese.

Nedvomno pomembno za razvoj sladkorne bolezni in mikroangiopatije ima genetske predispozicije. To dokazuje ne samo dobro poznane klinična opažanja družinsko anamnezo diabetesa, ki pa odkrivanje diabetičnih sorodnike mikrovaskularnih brez drugih kliničnih znakov bolezni z normalnim metabolizma ogljikovih hidratov [Siperstein M. s sod., 1968- Camerini-Davalos R. et al ., 1979].

V zadnjih letih smo ugotovili višjo stopnjo sladkorne bolezni pri ljudeh z določeno loci HLA. Tako G. Rodey et al. (1979) pri kontroli diabetičnih bolnikih, ki so razvili v otroštvu opazili znatno povečanje frekvence HLADR W3 in W4 HLADR sicer pri 72,5% bolnikov v primerjavi z 29,9% iz kontrolne skupine in 72,5% v primerjavi z 25,4%. Podobne podatke smo pridobili Maega N. et al. (1980), je pokazala znatno povečanje HLADRw3 frekvence pri bolnikih s sladkorno boleznijo mladoletnih nastopom v primerjavi z zdravimi posamezniki.

LD Serova sod. (1980) je pokazala znatno povečanje števila antigen B8, B15, B35, HLA sistema A10 pri bolnikih z juvenilnim sladkorno boleznijo tipa in B8 - tip odraslih bolnikih z normalno težo tela- debelosti v kombinaciji s povečanjem frekvence A10 antigena. "Genetsko" diabetesa je posredovano, verjetno preko različnih mehanizmov - kršitev aminokislinskega zaporedja molekul insulina, napak aparature otočkov trebušne slinavke, itd Nedvomno, da genska nagnjenost - eden izmed glavnih faktorjev tveganja za diabetes in mikroangiopatije, zunanji dejavniki :. neustrezna prehrana zazna, okužbe, zlasti virusni, s sod.

Vendar pojem presnovnih diabetes in MIKROangiopatije daje zadovoljivo razlago njihovega pojavljanja v fazi pred-diabetes in presnovne motnje, ko ni zaznan [Camerini-Davalos R, et al., 1979]. Vendar pa je resnost sladkorne bolezni ne ujemajo vedno z resnosti DW [KAMINSKIJ LA, Yakovlev AA 1978].

V zadnjih letih intenzivno razvijali imunološki koncept mikroangiopatije in zlasti, DG, je tesno povezan z raziskavo genetske dovzetnosti za sladkorno bolezen in DW. Ta vprašanja so namenjena obsežne preglede [Ročno Werger V. et al., 1980- Di Mario N. et al., 1980]. Imunološke raziskave so pokazale, linearne zrnate depoziti manj IgG IgA IgM in dopolnjevanje sestavin in druge komponente v plazmi v glomerulih, tubuli vzdolž BM in Glomerulna ovojnica.

Tako obstaja razlog, da domneva, morebitno vlogo imunskih kompleksov v razvoju mikrovaskularnih zapletov. W. Irvine sod. (1978) so pokazali, da je pri bolnikih z diabetično retinopatijo in nastanka ravni krožečega imunskih kompleksov višje kot v kontrolni skupini in bolnikih z nezapleteno diabetesom. Prišlo je korelacija med prisotnost imunskih kompleksov in pogostosti hude mikroangiopatije [Di Mario U. et al., 1980].

Dejstvo, da je GD in razvoj mikrovaskularnih zabeležili pri bolnikih, ki niso prejemali inzulin, verjetno nasprotuje patogenetsko pomen inzulina-antiinsulinovyh imunskih kompleksov. Zdi se, da bolniki z juvenilnim diabetesom tipa odkrita v visokem titra protiteles za tiroglobulin mikrosomskih antigenov in želodčne sluznice. V skupini sorodniki teh bolnikov so odkrili znatno povečale avtoprotiteles titre pri posameznikih z HLA antigeni B8, B15 [Karmazsin L. et al., 1979].

Pri bolnikih z diabetesom v visokem odstotku kot pri odraslih, ugotovljene avtoprotitelesa na mikrosomih ledvičnih [DE Lespresse G. et al., 1980].

Kot pri poskusnih diabetesom in v kliniki zazna zatirati imunološke obrambnih mehanizmov, zlasti celične imunosti [Saiki O. in ostali, 1980- Duti A. et al ,. 1980.], ki lahko olajšajo spoštovanje okužbe sečil DW - zaplet tudi že znani.

Pri mladih podganah z eksperimentalnimi sladkorno boleznijo označena imunska pomanjkljivost. Ob ohranjanju sposobnost za sintezo protiteles dramatično oslabljen celični imunski odziv, zlasti zavrnitve kožnega presadka, zmanjšanje števila celic na področjih timusno odvisne. imunski aktivnost sistem ponovno vzpostavi z ustreznimi injekcije inzulina [op. Fabrice N., 1980]. Te ugotovitve bi lahko pomembno klinično vrednost (presaditev organov in drugi.).

klinične nefrologije

ed. Tareeva EM

Zdieľať na sociálnych sieťach: