Hormoni nadledvične sredice, kateholaminov

Kateholaminov vsebujejo kateholno jedro (benzenov obroč z dvema hidroksilnima stranske skupine) in stranske verige amino skupino. Z kateholaminov so dopamin, noradrenalin in adrenalin.
Kateholamini so zelo razširjeni v rastlinskih in živalskih organizmov. Pri sesalcih, je adrenalin sintetiziramo predvsem nadledvične sredice in norepinefrina - ne samo v nadledvične žleze, ampak tudi v centralnem živčnem sistemu in perifernih simpatičnih živcev. Dopamin (noradrenalin prekurzor) zazna v nadledvične sredice in adrenergičnih nevronov. Pri visokih koncentracijah, da je prisotna v možganih, v specializiranih nevronih simpatičnega ganglijih in v zaspanem Glomus, kjer igra vlogo nevrotransmiterja. Dopamin je tudi v specializiranih mastocitov in enterokromafinu celic.
Peptid HCA se hranijo in sprosti eksocitoze z njenega kateholaminami- učinkovine prekurzorja, katestatin preprečuje nadaljnje izločanje kateholaminov, pri čemer je antagonist holinergični nevron receptorja. Pri bolnikih s hipertenzijo raven HCA v serumu nekoliko povečal, vendar je zanimivo, da otroci teh bolnikov je zmanjšala. Ti ljudje bele rase, ki imajo zmanjšano raven katestatina, okrepljeno Presorski odgovor na kateholaminov. Tako lahko relativno pomanjkanje katestatina poveča tveganje za nadaljnji razvoj hipertenzije. Razmerje adrenalina in noradrenalina v nadledvične sredice je različen pri različnih vrstah. Pri ljudeh, je delež noradrenalina v tem materialu je 15-20% celotne količine kateholaminov.

A. pretvorba tirozina na DOPA
Kateholaminov, sintetiziramo iz tirozina, ki izhaja iz živil ali proizvedene v jetrih iz fenilalanina. Koncentracija tirozina v krvi je 1-1,5 mg%. To prodre v nevronov in chromaffin celic z mehanizmom aktivnega transporta in pretvori v teh celicah v L-dihidroksifenilalanin (L-dopa). Reakcijo katalizira tirozin hidroksilazo, ki se premika s tokom v aksonskih končičev. Tirozin hidroksilazo je omejevanje hitrosti v skupnih Postopek sinteze kateholaminov. Transkripcija tega encima se aktivira z acetilholina, ki deluje s pomočjo nikotinskih holinergične receptorje, kar (preko cAMP) aktiviranih protein kinaza A. Mnoge snovi zmanjšajo aktivnost tirozin hidroksilazo. To je močan zaviralec -metiltirozin (metyrosine), ki se včasih uporablja pri zdravljenju malignih feokromocitom.

B. pretvorba DOPA v dopamin
DOPA pretvorimo v dopaminskem vplivom aromatska amino dekarboksilazo kisline (DOPA dekarboksilaze). Ta encim prisoten v vseh tkivih, ampak predvsem visoke koncentracije - v jetra, ledvice, možgani, in vas deferens. V različnih tkivih ima encim drug substrat specifičnost. Kompetitivne inhibitorje DOPA dekarboksilaze
(Kot metildope) pretvorimo v spojino (npr osmetilnoradrenalin), ki so shranjene v granulah in izločen nevronov noradrenalin namesto. Menijo, je, da te spojine (false oddajnikov) posreduje hipotenzivni učinek zdravil, ki delujejo na nivoju obodne simpatičnega sinapse, vendar je trenutno Menimo, da aktivirajo OC receptor kortikobulbarnyh inhibitorne nevronov, s čimer se zmanjša stimulacijo simpatičnih živcev.

B. Transformacija dopamina v noradrenalin
Dopamin vnese peletov celic, kjer je pod vplivom dopamina-hidroksilaze (DBH), lokalizirane v membranah granul, hidroksiliranih, spreminja v noradrenalina, ki je shranjena v teh granulah. Zrnca se premaknete na površini celice in izločajo svoje vsebine s eksocitoze. Ko ta pride iz celice ne samo noradrenalin, ampak DBH. Sproščeni noradrenalin avidly absorbira isti živca (ponovnega navzema), ampak njegov del difundira iz sinaptični reži v kri. Normalna raven noradrenalina v krvi je v glavnem odvisna od njene difuzijo iz vnenadpochechiikovyh simpatičnih živčnih sinaps.

G. Transformacija noradrenalina adrenalina
Noradrenalin lahko razpršeno iz kroglic v citoplazmo. V nekaterih celicah (zlasti v sredici nadledvičnice) FEMT citoplazemskega encim katalizira njeno pretvorbo v adrenalin, ki bodisi vrne v izločevalnih zrncih ali difundira iz celice ali degradirana. Visoke koncentracije kortizola za povečanje ekspresije gena, ki kodira FEMT. V teh visokih koncentracijah kortizola prisotne v večini področij nadledvične sredice, ki prihajajo od tam korteksa z venske krvi. Zato je človek Sredica nadledvične žleze adrenalin predstavlja približno 80% vseh kateholaminov noradrenalina v in delež - le 20%. Paragangliomas redko izločajo adrenalin, saj so lokalne koncentracije kortizola ne zadostuje za aktivacijo sinteze FEMT. Feokromocitom izločajo adrenalin in noradrenalina v različnih razmerjih. Zanimivo je, Kdaj zagonov feokromocitoma izločanje adrenalina pojavlja v odsotnosti kortikalne materiala okoli tumorja. To kaže na nadaljevanje povečano aktivnost gena v feokromocitomnih celicah otrok FEMT. Odstranitev obeh normalnih nadledvične žleze vodi v drastično raven adrenalina v kapljico krvi, medtem ko je vsebina noradrenalina ne zmanjša, saj je glavni vir simpatičnega živčnih sinaps.
FEMT najdemo v mnogih tkivih, vključno pljuč, ledvic, trebušne slinavke, in rakavih celic. Zato extraadrenal tkiva so sposobni spremeniti noradrenalina v adrenalina. Vendar pa je raven adrenalina le minimalno odvisni od proizvodnje teh tkanin. Glukokortikoidi povečanje vsebnosti FEMT v človeški pljučih, kar lahko določimo z bronhodilatatorjem učinek teh spojin (inhalacijo ali sistemsko dajanje). FEMT prisoten tudi v rdečih krvnih celicah, kjer se njena aktivnost povečal v hipertiroidizma in hipotiroidizem zmanjšane. Aktivnost FEMT ledvic
tako visoka, da je skoraj polovica adrenalina določena v urinu, je lahko posledica tvorbe noradrenalina v teh organov.
izločanje kateholaminov je povezana z njihovo biosintezo. Zato zalogo noradrenalina v živčnih končičev, tudi z močnim povečanjem simpatičnega dejavnosti, ostajajo praktično nespremenjene. Vendar pa se lahko podaljša hipoglikemija privede do izčrpanja kateholaminov v nadledvičnih sredice. Biosinteza noradrenalina s stimulacijo simpatičnega živčnih povečuje, verjetno zaradi aktivacije tirozin hidroksilazo. Med podaljšanimi zvišanje stimulacije in količine tega encima.

shranjevanje
Vsebnost kateholaminov v njihovih telesih je odvisen simpatični gostoto inervacije in je v nadledvične sredice okoli 1.5 mg / g v vranici, semenovoda, možganov in hrbtenjače in srčno - 1,5 mg / g, in v jetrih, črevo in skeletnih mišična - 0,1-0,5 mg / g. Kateholaminov se shranijo v elektron-noplotnyh kroglice okoli 1 mikrona v premeru, ki vsebuje tudi ATP (v molskem razmerju 4: 1) (. Glej spodaj), nekateri nevropeptidov, kalcija, magnezija in topnih proteinov imenovanih chromogranin. V notranje membrane granul lokalizirana DBH in ATPaze. mg²⁺-odvisna ATPase omogoča zajemanje kroglice kateholaminov in zavira njihovo izločanje iz granul. Granule chromaffin nadledvične celice vsebujejo in izločajo več aktivnih peptidov, vključno adrenomedulin CRF, VIP, chromogranin in enkefalini. Tvorjen iz chromogranin peptidi imajo fiziološke aktivnosti in lahko modulira izločanje kateholaminov.

izločanje
Izločanje kateholaminov nadledvične sredice povečuje med vadbo, angine pektoris, miokardnega infarkta, krvavitve, etrno anestezijo, kirurški poseg, hipoglikemija, anoksije, asfiksije in v številnih drugih situacijah. V odgovor na hipoglikemijo, in večina drugih spodbud je izločanje adrenalina povečala v večji meri kot izločanje noradrenalina. Vendar pa je v pomanjkanju kisika in zadušitve nadledvične žleze izločajo noradrenalin večja kot pri drugih spodbud.

Izločanje hormonov nadledvične sredice stimulirano s acetilholina, ki se sprošča končičev preganglionic simpatičnih vlaken. Dobljene membrana depolarizacijo celice spremlja dotoka kalcijevih ionov. Povečana intracelularna koncentracija teh ionov stimulacijo eksocitozo izločevalnih zrncih vsebujejo kateholaminov, chromogranin in instant DBH. Povezana z zrnc na membrane DBH eksocitoze ni dodeljena.

Video: Obnova normalno delovanje nadledvičnih žlez izohronih bije Normaliziraj delovanje nadledvičnih žlez

promet
Kri kateholamina interakcijo z albumin ali podobnega proteina, ki ima nizko afiniteto in visoko sposobnost teh hormonov.

Presnova in inaktivacija kateholaminov

Kateholaminov zelo hitro pretvorijo v neaktivne snovi - metanephrines, WMC in konjugiranih spojin.
Presežek noradrenalin v celicah z dezaminirovaniya- inaktiviran prednostno to reakcijo katalizira monoaminooksidaze (MAO), lokalizirana na zunanji membrani mitohondrijev. (MAO uravnavajo vsebnost kateholaminov v neyronah- povečuje progesterona in estrogena zniža raven tega encima). Nastalo aldehid smo oksidiran 3,4-Digi-droksimindalnuyu kisline (DGMK) ali digidroksifenilglikol (DHPG). Zadnja pod
Delovanje katehol-O-metiltransferazo (COMT) postane IUV, ki se izloča z urinom. V feokromocitoma tkivu-membransko vezane COMT pretvori Metanephrine adrenalina in noradrenalina - v Normetanephrine. Ti metaboliti se izločajo v kri. Zato je pri bolnikih z feokromocitoma normetanephrine glavni vir krvi (približno 93%) je tumorsko tkivo, in ne periferno presnovo kateholaminov.
Kateholamini, izstopati v sinapsah interakcijo s svojimi receptorje z relativno nizko afiniteto in hitro odklopljeni od njih. Približno 15% noradrenalina sinapse difundira v krvni obtok in njegov znesek ostalo dovaja nazaj v živec ali v ciljno celico, nakar lahko ponovno shranjenih v granulah ali inaktiviran, kot je opisano zgoraj. Zajem kateholaminov je napolnjena, energijo in Na⁺-odvisni in Stereospecifičen postopek. Triciklični antidepresivi, fenotiazini, derivati ​​amfetamina in blok kokain zajemanje kateholaminov z sinaptični reži.
Kri noradrenalin z učinkovanjem COMT normetanefrin- pretvorimo v metil skupine darovalca za to reakcijo, S-adenozil-metionina. COMT je prisoten v številnih tkivih, zlasti v krvnih celic, jeter, ledvic in vaskularnega gladkega mišičja tulca. Crank podobno pretvori metanephrine, katerega del se nato pretvori v IUV. Inaktivacija kateholaminov pojavi konjugacija fenolnih hidroksilnih skupin s sulfatom ali glukuronida. Pojavijo se predvsem v jetrih, črevesu, in eritrocite.
Kateholamini in njihovi presnovki se izločajo z urinom. Običajno v urinu približno 50% spojin zastopa metanephrine, 35% - IUV 10% - konjugirani katehol-min in drugih metabolitami- deliti na voljo kateholamina je manj kot 5%.

Katekolaminski (adrenergičnih) receptorjev

V skladu s sodobno klasifikacijo adrenergičnih receptorjev, je tip alfa razdeljen na _1A, _1B, _1C, _2A, _{2B 2C}, in vrsta beta - na ₁, ₂, ₃ in ₄. Ti receptorji so različno porazdeljeni v centralnem živčnem sistemu in perifernih tkivih.
Razvrstitev adrenergične receptorje sprva na osnovi relativne moči različnih učinkov agonistov in antagonistov. Na splošno so receptorji aktivirajo bolj noradrenalin kot adrenalin, ker receptorje, nasprotno, močno aktivira adrenalina.
Adrenergične receptorje so transmembranski proteini z ekstracelularnimi N-terminalni in C-terminalnih znotrajceličnih domen. Vse adrenergičnih receptorjev vsebuje sedem transmembranske hidrofobne regije. aminokislinske sekvence teh receptorjev v različnih deležih vysokogomologichny- agonistične specifičnost vezave opredeljujejo razlike v strukturi pete in šeste transmembranskih domen. peto in sedmo domene razlike odvisne receptorja konjugacija z različnimi G-proteinom (gvanin nukleotidov vezave). G-proteini so sestavljene iz - - in podenot, katerih struktura v različnih G-proteini spreminja. Po vezavo hormona na receptor - in podenoto z G-proteinom disociira in GDF o podenoti nadomesti z GTP. Vezan GTP aktivira a-podenoto signala poti hormona postreceptor.

Video: Amazing dejstva o človeškem telesu. Notranji organi (3. del)

A. alfa-adrenergične receptorje
Alfa receptorji se nahajajo na postsinaptičnem membrani tarčnih organov in celic, ponavadi posredovanje vazokonstrikcijo, zmanjšanje drugih gladkih mišic in učencev dilatacija. Noradrenalin ima nekoliko večjo afiniteto za te receptorje kot adrenalin. Po agonist veže na ₁-receptorji po G_q-beljakovina alfa podenota odklopi, da aktivira fosfolipaze C. Ta encim katalizira pretvorbo fosfatidilinozitol-4,5-difosfata v inozitol 1,4,5-trifosfata (OP₃) In diacilglicerol (DAG). ČE₃ Stimulira sproščanje kalcija iz znotrajceličnih trgovin, ki povzročajo reakcijo fiziološki celic. DAG aktivira protein kinazo C, ki fosforilira številne proteine, ki sprožijo ali podprejo učinke, če₃ in kalcijevi ioni. selektivni antagonisti ₁-receptorji so fenoksibenzamin in prazosin.

} {Modul direkt4

alfa₂-Receptorji lokalizirane na presinaptične membrano simpatičnih živčnih končičev. Noradrenalin in adrenalin interakcijo s temi receptorji, da negativni povratni mehanizem, zavira sproščanje nevrotransmiterjev iz živčnih končičev. alfa₂-receptorji prisotni na trombocitih in na postsinaptičnem membrane adipocitov, gladkih mišičnih celicah in CNS tudi.
V možganih, ₂-receptorji se nahajajo v locus coeruleus (lokus ceruleus), možganske skorje in limbični sistem. stimulacija ₂-postsinaptični membranske receptorje zavira tudi sproščanje noradrenalina. agonist centralno ₂-receptorji je klonidin.
Vezava agonisti ₂-Receptorji vodi do ločevanja alfa-podenote G_i-beljakovine. Ta podenota zavira adenilil ciklazo in zmanjšuje proizvajanje cAMP. selektivni antagonist ₂-receptorji je johimbin, ker fentolamina in bloki obeh₁-, in ₂-receptorji.

B. beta-adrenergičnih receptorjev
Beta-adrenergičnih receptorjev so glikoproteini, ki se nahajajo v celicah membrana-ciljne organe postsinap cal. vezavo agonistov receptorja rezultatov
odstraniti alfa podenoto G_s-protein, ki aktivira adenilat ciklazo in poveča cAMP formaciji. Zadnja aktivira protein-kinaza fosforilacije različnih proteinov, vključno z encimi, ionskih kanalčkov in receptorjev. Obstajajo tri glavne podvrste p-adrenergičnih receptorjev.
Beta-adrenergični receptorji so lokalizirani predvsem v srcu in ledvicah in aktivirano norepinefrina, epinefrin in dopamina, kar vodi do povečanja srčne frekvence in minutnega volumna ter izločanje renina jukstaglomerulni aparat ledvic in zvišanja krvnega tlaka (prek sistema renin-angiotenzin). Trijodotironin (T3) poveča število receptorjev v srcu, ki lahko izboljšajo srčno krčenje in spodbujajo nastanek tahiaritmije.
Beta2-adrenergični receptorji so prisotni v bronhijev, maternice, jeter in skeletnih mišic, kakor tudi v arteriol srca, pljuč in skeletnih mišicah. aktiviranje ₂-receptorji vodi do povečane glikogenolizo, Bronhodilatacijo, vazodilatacijo in maternice sprostitev (verjetno zaradi fosforilacije miozin lahke verige). adrenalin aktivira ₂-adrenergičnih receptorjev je veliko močnejša kot noradrenalina. Razlike v občutljivosti astmatikih za salbutamol in debelih žensk z adrenalinom, povezane s polimorfizmi teh receptorjev.
beta₃-adrenergične receptorje so izražene v maščobnem tkivu, žolčnika, debelega črevesa, centralnega živčnega sistema in srca. Aktiviranje teh receptorjev poveča energijo in povečuje lipolizo in peristaltiko. V Pima homozigotno mutacijo ₃-receptorji, povezani s sladkorno boleznijo v zgodnji pojavom tipa 2. V homo-in heterozigotno genskega polimorfizma ₃-receptorja Trp (64) -Arg zmanjša aktivnost simpatičnega živčnega sistema pri miru. aktiviranje ₃-Receptorji zmanjšuje srčno kontraktilnost prekatov s povečanjem tvorbo dušikovega oksida.
beta₄-adrenergične receptorje ( "namišljene" receptorje) so kodirana z istega gena in se razlikujejo od drugih receptorjev samo njegov terciarne strukture. Lahko so prisotne v tkivih (predvsem v srcu), ki so izražene v druge receptorje.

B. dopaminski receptorji
Dopaminergične receptorje lokaliziran v centralnem živčnem sistemu, presinaptične sponki simpatičnih živcev, hipofize, srce, ledvica, mezenterićne krvnih žil in na drugih mestih. Pet znani podtipi dopaminskih receptorjev (D₁-D₅). receptorji D₁ dopamin vežejo z večjo afiniteto, kot haloperidol, ker receptorjev D₂ - nasprotno. Učinki stimulacija D₁-receptorji, ki se nahajajo v postsinaptične membranah možganskih celic, nam posreduje aktivacijo adenilat ciklaze. Hipofize izrazimo D₂-Receptorji, ki inhibirajo proizvajanje cAMP, odprte kalijeve kanale in zavirajo vstop kalcija v celice.
Dopamin izločajo hipotalamusa, vnese venska dovod pleteža hipofizo in zavira izločanje prolaktina laktotrofami. Podobno, izločanje hipofize prolaktina inhibira dopaminergiki (kot so kabergolin, bromokriptina in pergolid).

dejavnost regulaciji simpatoadrenalovoj

Sympathoadrenal aktivnost določimo v glavnem kateholamina stopnjo izločanja. Vendar pa je lepši ureditev te dejavnosti izvajajo na ravni receptorja in postreceptor.
Kot je navedeno zgoraj, noradrenalin in adrenalin sprošča med stimulacijo simpatičnih živcev, veže na presinaptične a receptorjev, inhibiranje nadaljnje sproščanje noradrenalina iz končičev. Na kateholaminov, sproščenih iz nevrosekretornega zrnca HCA. Fragment katestatin blokov simpatična nevronskih holinergične receptorje in tako zmanjšujejo, sympathoadrenal aktivnosti.
Vezava adrenergičnih receptorjev agonist zmanjša število le-teh na površini efektorskih celic (tako imenovani "zmanjšanje regulacije"). V nasprotju s tem, antagonisti kateholaminov receptorjev ne zmanjšujejo njihovo izražanje na površini tarčne celice.
Mehanizmi "zmanjšanje regulacije" delno pojasniti. Na primer, fosforilacija kinaze receptorjev receptorja vodi do sekvestracijo membranskih veziklov, internalizacijo in degradacijo. Fosforilacija receptorja povečuje tudi njihovo afiniteto za -arrestinu, drug regulatorni protein, ki posega v interakcijo z receptorjem z G_s .
Ščitnični hormoni povečajo število adrenoceptor v srčni mišici. Estrogeni povečati število ose receptorje v miometrija, ampak tudi povečanje afinitete nekaterih ose žilnih receptorjev noradrenalina.
Adrenoceptor prisotnost na površini večine celic v telesu, poudarja pomen regulativnega periferno simpatičnega živčnega sistema. Hormoni tudi nadledvična Sredica ima veliko bolj splošen učinek. Poleg tega je izločanje kateholamina s nadledvične sredice znatno poveča šele, ko stres ali nenadna motnje homeostaze.

Katekolaminski učinki, v krvnem obtoku

Dopamin ima ključno vlogo osrednjega predhodnika nevrotransmiterjev noradrenalina. Vendar pa je njegova koncentracija v krvi je bistveno manj od drugih kateholaminov. Prisotnost dopamina v urinu predvsem zaradi visoke aktivnosti DOPA dekarboksilaze ledvice. S povečanjem koncentracije dopamina v serumu komunicira z vaskularnih ₁-Receptorji, ki povzroča vazodilatacijo in povečan pretok krvi skozi ledvice.
Aktivacija vaskularnih a, receptorje in vazokonstrikcijo pojavi le v zelo visokih koncentracijah dopamina v serumu.
Noradrenalin sintetiziran v nadledvičnih sredice, simpatična paraganglia, možganske in živčne celice hrbtenjače. Vendar pa je največja količina noradrenalina prisotnega v sinaptičnih veziklov vozliščih simpatični živci innervating srce, slinavke, gladke mišice krvnih žil, jeter, vranice, ledvic in skeletnih mišicah. Ena simpatična axon lahko nastane do 25.000 sinaptične noradrenalina okonchaniy- je sintetiziran in shranjena v izločevalnih zrncih vsakega živca, ki se konča v stik s ciljno celico.
norepinefrina aktivira ₁-adrenergične receptorje, kar poveča dotok kalcija v tarčne celice. Alpha receptorji prisotni na krvne žile, ki napajajo srce, širi pupilo in gladke mišice
mišice. aktiviranje ₁-adrenoceptor pripelje do razširjene zenice, povišanega krvnega tlaka, srčnega utripa in krepitev apocrine znoj "stresnih" znojnic (ki ne sodelujejo v termoregulacije). Te žleze se nahajajo na dlani, pazduhe in čelo. Aktivacija adrenoceptor noradrenalin sledi kalcijevega dotoka v tarčne celice. Noradrenalin ima visoko afiniteto do ₁-adrenoreceptorjev in povečuje trdnost in srčni utrip, preprečevanju učinek simultanega stimulacijo vagusni živec. Afiniteta do noradrenalina ₂-adrenoceptorski, posreduje vazodilatacijo in glikogenolizo v jetrih, znatno menshe- hipermetabolizem in hiperglikemije razvije le pri visokih koncentracijah kateholaminov. Norepinefrin aktivira in ₃-receptorje maščobnih celic, ki povzročajo lipolizo se poveča proste maščobne kisline v serumu.
Adrenalin je tudi delo z ₁-in ₁-adrenergične receptorje in tako povzroči enak učinek kot noradrenalina. Vendar, adrenalin aktivira in ₂-receptorji, ki vodi do širjenja krvnih žil v skeletnih mišicah. Tako lahko pride do tako povečanje in (redko) krvnega tlaka. Močan stimulator nadledvične sredice je adrenalin gipoglikemiya- poveča glikogenolizo v jetrih. Hkrati pomnožili in lipolizo, povečana prostih maščobnih kislin v serumu in povečanje bazalnega metabolizma. Zavrtite slabo prehaja skozi krvno-možgansko pregrado, vendar pri visoki koncentraciji v serumu vpliva na hipotalamus, kar povzroča neugodje (do strahu pred bližnjem smrti). Ti učinki se razlikujejo od delovanja amfetamini nekateholaminovoy strukturo, ki je lažje prodre v centralni živčni sistem in imajo določen vpliv na psiho.

fiziološki učinki

A. Kardiovaskularni
Kateholaminov (zlasti adrenalin) poveča hitrost in silo srčnih krčenj in poveča miokardni razdražljivost, deluje v prvi vrsti preko p-adrenergične receptorje. Regulatorni učinek kateholaminov v žilnem gladkem mišičju je posredovana pretežno ₁-, ₂- in ₂-receptorji. Čez nekaj časa, kateholaminov receptorji povzročijo krčenje teh mišic. Čeprav so prisotni, in receptorji, ki posredujejo vazodilatacijo, bolj pomembno vlogo v mehanizmu vazodilatacija igre, očitno, drugih dejavnikov. Tako je s povečanjem izločanje kateholaminov ali aplikaciji, je treba pričakovati, palpitacije, povečajo srčni učinek in periferno žilno zoženje, ki vodi do povečanega krvnega tlaka. Vendar pa povečanje krvnega tlaka refleksno poveča parasimpatično učinek vagusni živec, kar ima za posledico srčni utrip in srčno izhod lahko zmanjša. Ti učinki so še posebej pogoste v noradrenalina, medtem ko adrenalin ukrepanje odvisno od izvirnega tona žilne gladke mišice. Z povečale svoje prste lahko majhne količine adrenalina sprostitev teh mišic, zmanjšanje arterijskega tlaka, kljub povišanim srčnim utripom in srčno močjo. Vendar, ko
sprva zmanjšal žilni tonus gladke lupine adrenalina poveča srednji arterijski tlak. Poleg refleksno mehanizma, je pretok krvi urejena CNS in v določenih pogojih, lahko nekatera področja telesa plovil razširiti, in v drugih - da ohrani svojo melodijo. Osrednja organizacija simpatičnega živčnega sistema predlaga možnost diskretno regulacijo žilne svetline, ker posplošen stres spodbuja sistem, povzroči sproščanje kateholaminov v krvi. Uvedba kateholaminov spremlja hitro zmanjšanje volumna plazme, ki je verjetno adaptivni odziv na krčenje v arterijske in venske vaskularnih postelj.

Video: kaj je človek: reakcija je običajno PRAVICE V nujnih primerih - Supernormalan

B. ekstravaskularna gladke mišice
Kateholamini vplivajo tudi na gladkih mišic drugih tkiv, ki povzročajo zmanjšanje (v smislu, receptorji) ali sprostitev (s pomočjo ₂-receptorji) maternice, črevesa in sprostitev mehurja (preko ₂-receptorji), mehurja kontrakcije in črevesne mišice zapiralke (čez ₂-receptorji), sapnika sprostitev (preko ₂-receptorji) in midriaza (prek ₁-receptorji).

B. presnovnih Učinki
Kateholaminov poveča porabo kisika in toplote. Ta učinek je posredovana s ₁-receptorji, vendar njegov mehanizem še ni znan. Kateholamini spodbujajo mobilizacijo rezerv glukoze in maščob. Glikogenoliza v srčne mišice in jetra omogoča uporabo ogljikovih hidratov. Lipolizo v maščobnem tkivu z zvišanimi vrednostmi prostih maščobnih kislin in glicerola v krvi ustvarja možnost recikliranja teh spojin drugi organi. Ti presnovni učinki kateholaminov v ljudeh spoznal prek receptorjev.
Kateholaminov vpliva na izločanje vode, natrija, kalija, kalcija in fosfatov v urinu. stimulacija ₁-receptorjev poveča renina izločanja jukstaglomerulnih aparat, aktiviranje s tem renin-angiotenzin. To vodi do povečanega izločanja aldosterona. Vendar pa so mehanizmi in pomen vseh teh sprememb še vedno nejasna.

Ureditev izločanje drugih hormonov

Dopamin pojavi tudi zavira sintezo prolaktina izločanje hormonov hipotalamusa sproščati hormone tudi simpatičnega živčnega sistema jasno nadzorovana. Na obodu simpatičnega živčnega sistema (preko ledvic živcev in krvnih kateholaminov) uravnava izločanje renina jukstaglomerulni aparat ledvic. Kateholaminov povečujejo izločanje renina, ki deluje preko receptorjev. Glede na blokade adrenoceptorjev stimulacije receptorjev poveča izločanje insulina iz otočkov-celic v trebušni slinavki. Vendar pa deluje preko adrenergične receptorje, noradrenalin in adrenalin zavira izločanje inzulina. Podobne spremembe so v izločanje glukagona iz trebušne slinavke-celic opazili. Deluje preko receptorjev, kateholamini stimulira izločanje tiroksina, kalcitonin, paratiroidni hormon in gastrina.

Chromogranin A (HCA)

Chromogranin so kisle enojnoverižne glikoproteini prisotne v nevrosekretornega granul. Razlikovati chromogranin A (HCA), B (sekretogranin I) in C (sekretogranin II). HCA gen pri ljudeh se nahaja na kromosomu 14 in kodira peptid aminokislinskih ostankov 431-445. Pri nizkem pH ali visoke koncentracije kalcija HCA molekul tvorijo agregate, ki prispevajo k nastanku in kopičenje sekretorne veziklov v svojih hormonov.
HCA je, kot je bilo, pro-. Endopeptidaze ga cepimo na manjše peptide
velikosti. N-terminalni fragmenti HCA - vazostatin I (1-76 HCA) in vazostatin II (HCA 1-115) - zavira vazokonstrikcijo. Poleg tega je tvorjena katestatin HCA (HCA 352-372), ki blokira holinergične receptorje in s tem zmanjša aktivnost sympathoadrenal sistema.
HCA nastaja ne le v nadledvičnih sredice, ampak tudi izven teh žlez - v nevroendokrinih celic izločajo peptidnih hormonov. Najdemo ga v hipofize, obščitnic, centralnega živčnega sistema in v celicah trebušne slinavke otočkov.

Video: Kako priti ven iz stagnacije v usposabljanje ali zakaj so 10 minut intenzivno za vas neučinkovita? Motivashka 17

adrenomedulin

Adrenomedulin (AM) je bil prvič izolirali iz feokromocitoma tkiva, ki je povzročil napačno ime snovi. Izdelana je ne samo v možganih, ampak tudi v skorje nadledvične žleze (v glomerulne coni), kot tudi v mnogih drugih tkivih. Dejstvo je, nadledvične žleze, so le manjši vir krvi AM. AM (sestavljen iz 52 aminokislinskih ostankov) predstavlja preproadrenomedullina cepitve produkt, ki ga kodira gen lociran na kromosomu 11. Struktura AM kaltsitoninopodobnomu homologni peptid (CPT) in deluje kot kontrolni točki tip receptorja 1, in s svojimi lastnimi receptorjev . AM interakcije z receptorji konjugiran z G-proteini, za posledico aktivacijo adenilat ciklaze in poveča znotrajcelične koncentracije cAMP.
Učinki AM raznoliki. V njej nadledvične žleze, očitno zavira izločanje aldosterona. AM se izloča kot srčne mišice, pljuča, ledvica, možganov in žilnega endotelija, ki povzroča njihovo razširitev. Ta material je natriuretični dejanje in stoji miokarda v kongestivnega srčnega popuščanja. AM stimulira rast feokromocitom in mnogih drugih tumorjev, inhibira apoptozo tumorskih celic in zavira imunski odziv proti njim.
V nekaterih tkivih prisoten N-terminalni fragment AM, proadrenomedullin sestavljen iz 20 aminokislinskih ostankov. Ta peptid zmanjša krvni tlak. Toda njeno delovanje je posledica inhibicije prenosu živčnih impulzov v končičev simpatičnega živčevja, namesto direktno sproščanje gladkega mišičja ožilja.

Še en hormon, ki ga nadledvične sredice izloča

Chromaffin celic nadledvične sredice in obrobnih simpatičnih nevronov in izločajo sintetiziranih opioidne peptide, vključno meth- in Leu enkefalin. Te snovi so shranjeni v izločevalnih zrncih, skupaj z E-kateholamina. Prav tako so prisotni na konci vlaken innervating nadledvične medule in lahko zmanjšajo simpatična aktivnost.
Nadledvične Sredica proizvaja in vazopresin. Tukaj so prisotne in njegovi receptorji (V.₁A in V.₁b), skozi katero se domneva, da uravnavajo izločanje vazopresin kateholaminov. V ekstrakti nadledvične sredice zazna kot kortikoliberin (CRH), rastni hormon sproščujoči hormon (GHRH), somatostatin in peptidno histidina metionin. Vsi ti in drugi aktivni peptidi izločajo tumorji nadledvične sredice in povzroči nekatere simptome teh tumorjev, vendar je njihova naloga običajno ostaja nejasno.