GuruHealthInfo.com

Posebej prirojena adrenalna hiperplazija

Video: nadledvične sindrom.referat

Prirojena nadledvične hiperplazija (VDKN, adrenogenital sindrom) - filter avtosomno recesivno dedna sintezo motenj kortikosteroidi. Več kot 90% vseh primerov VDKN zaradi pomanjkanja 21-hidroksilaze (R450s21). Druge oblike VDKN casuistically pojavijo redko.
Tabela 1
Kongenitalna adrenalna hiperplazija (R450s21 primanjkljaj)
etiologijaMutacija R450s21 gen, avtosomna recesivna dedovanje
patogenezaZmanjšanje proizvodnje kortizola in aldosterona, hiperprodukcijo ACTH in androgenih
epidemiologijaRazširjenost klasičnih različic med Evropejci je približno 1 na 14.000 novorozhdennyh- bistveno višja med posameznimi narodi
Glavne klinične manifestacijeSolteryayuschaya oblikaŽenska pseudohermaphroditism, prezgodnje spolne razvoj pri fantih, skupaj z znaki insuficience nadledvične žleze (dehidracije, hipotenzijo, motnje elektrolitov). Preprosta oblika moškosti: Podobno, vendar insuficienca nadledvične žleze (pomanjkanje aldosterona) manjka
Postpubertatnom (ne-klasični) obliko: Hirsutizem, akne, oligomenorrhea, neplodnost

diagnostika17-hidroksiprogesteron (17-OHPg)&uarr-, DHEA, androstendion, ACTH, renin, Na&darr-, K - preskus 1-24AKTG z opredelitvijo ravni 17-OHPg. V nekaterih državah, se pri novorojenčku pregled poteka
diferencialna diagnostikaAndrogenprodutsiruyushie gonadne in nadledvične tumorji, prezgodnja puberteta drugih geneze, sindrom policističnega ovarija, fiziološki povečan 17-OHPg (nosečnost)
zdravljenjeKo klasične oblike: nadomestno zdravljenje z glukokortikoidi, medtem ko solteryayuschey - v kombinaciji z fludrokortizon. Ko se po puberteti oblika indicirano za zdravljenje kozmetičnih pomanjkljivosti (akne, hirzutizem) in zmanjšano plodnost: 0,25-0,5 mg deksametazona preko noči in / ali antiandrogeni (ciproteron)
obetiKo je klasične oblike ugodno v smislu psihosocialne prilagoditve, in plodnosti na zgodnje odkrivanje bolezni, ustrezno nadomestno terapijo, pravočasno izvajanje plastičnega zunanje spolovilo

etiologija 

R450s21 encim gen nahaja na kratki roki kromosoma 6. Obstajata dva gena - aktivna gen CYP21-B, ki kodirajo R450s21 in neaktivno pseudogene CYP21-A. Ti geni so v veliki meri homologna. Prisotnost bližini gena, ki kodira homolognih zaporedij DNA pogosto vodi v kršitve uparjanja pri mejoze in kot posledica tega - na konverzijo genov (gibanju aktivni fragment gena na pseudogene) ali izbrisom pomensko dela gena. V obeh primerih je funkcija aktivnega gena motena. Na kromosomu 6 bližini CYP21 genov HLA geni, ki so podedovali v kodominantni, pri čemer se vsi homozigotne sorojenci določeno enako HLA-haplotip.

patogeneza 

Patogeni bistvo VDKN nekaj zaviranje proizvodnje, hkrati pa povečati kortikosteroidno proizvodnje zaradi drugega pomanjkanja določenega encima, ki zagotavlja eno od faz steroidogenezo. Kot rezultat R450s21 primanjkljaj moten prehod 17-hidroksiprogesteron 11-deoxycortisol in deoksikortikosteron progesterona (sl. 1).




Shema patogeneze prirojena adrenalna skorje na pomanjkljivosti R450s21
Sl. 1. Shema patogeneze prirojeno nadledvične skorje na pomanjkljivosti R450s21
Tako je odvisno od stopnje pomanjkanja encima razvije pomanjkanje kortizola in aldosterona. Pomanjkljivost mehanizma kortizola negativne povratne stimulira nastajanje ACTH, katerih vpliv na skorji nadledvične hiperplazije vodi v njegovo sintezo in stimulacijo kortikosteroidi "nad bloku", t.j. Steroidogeneza pomaknjen proti sintezo androgena presežkov. Razvoj hiperandrogenizma nadledvične žleze izvora. Klinični fenotip z dejavnostjo CYP21-B-stopinjski mutiranega gena določimo. Ko je popolna izguba razvije sindrom solteryayuschy izvedbe, ki posega v sintezo tako glukokortikoidov in mineralokortikoidov. Ob ohranjanju zmerne encimska aktivnost mineralokortikoidov insuficienca ne razvije zaradi dejstva, da je fiziološka potreba aldosterona približno 200-krat nižja od kortizola. Dodeli 3 možnosti R450s21 primanjkljaj:
  • R450s21 primanjkljaj s solteryayushim sindrom;
  • enostavna oblika virility (delnim pomanjkanjem R450s21);
  • nonclassic (po puberteti). 

Video: GK Alkor Bio je razvila vrsto meri kompletov za odkrivanje mutacij v genu CYP21A2

epidemiologija 

VDKN razširjenost zelo razlikuje med različnih držav. Med predstavniki Evropske dirke razširjenosti klasičnih različic (solteryayuschy in preprost) R450s21 primanjkljaja je približno 1 na 14.000 novorojenčkih. Bistveno višja je ta indeks Judje (nonclassic R450s21 primanjkljaj - do 19% Aškenazi). Med razširjenosti Eskimi Aljaske od klasične oblike pomanjkanja R450s21 je 1 na 282 novorojenčkov.
Dedov II Melnichenko GA, Fadeev VF
endokrinologija
Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný