Ataksija telangiectasia pri otrocih. Imunske z genskim receptorja IFN mutacije

kompleks sindrom ataksija-teleangiektazija Vključuje motnje imunskega, živčnega in endokrinega sistema, jeter in kože.
V središču sindrom ataksija-teleangiektazija Gen je mutacija preslikan v daljšem kraku kromosoma 11 (odsek q22-23). Ta gen je zdaj klonirali in imenuje ataksija-telangiectasia mutacija (ATM). ATM gen kodira DNA-odvisno protein-kinazo, ki se nahajajo predvsem v jedru in sodeluje pri mitogeni signala mejotskih rekombinacije in regulacijo celičnega cikla. Celice bolnikov in heterozigotnih prevozniki napake imajo povečano občutljivost ionizirajočim radiatsii- so moteni popravljanje DNA in nepravilnosti pogoste kromosomske.

Kot pravilo, ugotovljeno zmerno popuščanje proliferativni odziv limfocitov T in B k mitogeni in vitro. Odstotek limfocitov CD3 in CD4 T nekoliko zmanjša, medtem ko je delež CD8 T celic normalni ali poveča, število TCRy / povečana 6 + T-limfocite. Študij sinteze imunoglobulinov imajo napake tako TH- in B-celic. Timus je dramatično zmanjšala, slabo oblikovane in ne vsebuje krvne Hassall.

Klinične manifestacije ataksija-teleangiektazijo. Najbolj različne funkcije so postopno cerebelarna ataksija in telangiectasia veznice in kože. Značilna sinusitisa in pljučnice, kot tudi kršitve humoralne in celične imunosti. Povečano tveganje malignih obolenj. Ataksija ponavadi opazili kmalu po tem, ko otrok začne hoditi, in 10-12 let, se je priklenjena na invalidski voziček. Telangiektazije pojavljajo v 3-6 let.

Med kršitvami humoralni imuniteta pogosto najdemo izolirane pomanjkanjem IgA (50-80% primerov), ki pospešeno propadanje. Stopnja IgE in IgM molekulsko maso praviloma zmanjša. Lahko zmanjša koncentracijo IgG2 in celotnega IgG ravni. Vsebnost specifičnih protiteles lahko ostanejo normalno. Sinusitis in pljučnica se pojavi pri približno 80% bolnikov. Čeprav ponavadi virusne okužbe, ne privede do smrti, in je otrok lahko umre zaradi norice. Maligne novotvorbe predvsem vplivajo limforetikularnem sistem, vendar pa so adenokarcinom. Povečana pojavnost malignih obolenj med sorodniki bolnika.

Imunske mutacijo pri receptorskih genov IFN-y1 in -2, in b1 verigo, IL-12 receptorja

Približno 50% diseminirana okužba po BCG cepljenje ni mogoče identificirati konkretne imunsko pomanjkljivostjo. To je bilo prvič opazili v 2,5-mesečno deklico iz Tunizije, ki je umrl za razširjajo tuberkuloze po cepljenju BCG, kot tudi 4 otroke na Malti z diseminirano netipično mikobakterijske infekcije. Vsi ti otroci so bili rojeni pred poroko tesno povezana, in vsak je ugotovilo kršitev proizvodnjo TNF-a, ki ga makrofagov v odgovor na stimulacijo z IFN-y.

V vseh primerih, ki mutacije lociran na kromosomu 6 (q22-Q23 odseka) gena, ki kodira receptor 1 IFN-y (IFN-yRl). Kasneje je bilo ugotovljeno, bolniki z mutacijami v genu, ki kodira IFN-YR2. Tretja vrsta napake pri bolnikih s podobnim sindromom je mutacija gena b1 verige IL-12 receptorja (IL-12Rb1). IL-12 stimulira proizvajanje IFN-y T in NK-celice, in krši njihove občutljivosti za to interlevkina zmanjša proizvajanje IFN-y. Zanimivo je, da je pomanjkljivost IFN-yRl, IFN-UR2 in IL-12Rb1 poveča dovzetnost za bolnike mikobakterij samo, ne pa tudi drugih infekcij. Reakcija Th1 celic pri bolnikih ostanejo normalno.

Tako je izpostavljenost mikobakterijskih okužba To povezani, očitno v nasprotju z IFN-posredovane odziv v celicah le na te znotrajceličnih patogeni. Z drugimi besedami, potrebna IFN-y, da kažejo antimikobakterijsko aktivnosti makrofagov.